达妥昔单抗β的作用机理是什么
病情描述:达妥昔单抗β的作用机理是什么
展开2024-09-02 09:21:16
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张胜泉
问药网药师
达妥昔单抗β的作用机理是什么,达妥昔单抗β(Dinutuximab beta)是一种针对神经母细胞瘤的免疫治疗药物。它与神经母细胞瘤细胞上广泛表达的GD2特定靶点结合,触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用,从而诱导免疫机制,最终发挥抗肿瘤的作用。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高,极大地提高了患者的生活质量。
达妥昔单抗β(Dinutuximab beta)是一种被广泛应用于复发性或难治性神经母细胞瘤治疗的生物制剂。其作用机理是通过何种方式实现的呢?我们将在本文中探讨这一问题。
达妥昔单抗β的作用机理:
1. 免疫调节作用
达妥昔单抗β通过与GD2神经元瘤细胞表面的特异性结合,引发免疫细胞的攻击。GD2是神经母细胞瘤细胞表面的一种糖脂,具有很高的特异性。达妥昔单抗β与GD2结合后,可以激活免疫细胞,如自然杀伤细胞和巨噬细胞,从而促进它们对神经母细胞瘤细胞的识别和清除。
2. 细胞凋亡诱导
达妥昔单抗β结合GD2后,还能够通过信号传导通路促进神经母细胞瘤细胞的凋亡。这主要是通过调节细胞内的一系列信号通路,如PI3K/AKT和MAPK等,进而导致细胞凋亡。这种机制使得达妥昔单抗β能够直接影响神经母细胞瘤细胞的生存和增殖能力。
3. 血管生成抑制
神经母细胞瘤是一种高度血管化的肿瘤,血管生成对于其生长和转移至关重要。达妥昔单抗β的作用机理之一就是抑制血管生成过程。它可以通过阻断血管内皮生长因子(VEGF)等因子的信号通路,抑制新血管形成,从而限制神经母细胞瘤的供血和营养,进而抑制其生长和扩散。
4. 免疫记忆效应
达妥昔单抗β治疗后,激活的免疫细胞可能会产生长期的免疫记忆效应。这意味着即使在治疗结束后,免疫系统仍然能够识别并攻击任何再次出现的神经母细胞瘤细胞,从而减少复发的风险。
综上所述,达妥昔单抗β在神经母细胞瘤治疗中的作用机理主要包括免疫调节、细胞凋亡诱导、血管生成抑制和免疫记忆效应等多个方面。这些机制相互作用,共同发挥作用,为神经母细胞瘤的治疗提供了新的思路和方法。
功能主治:适用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤患者,这些患者既往接受过诱导化疗且至少获得部分缓解,并且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗
用法用量: 达妥昔单抗β采用静脉输注。输注溶液应通过外周或中心静脉管给药。其它静脉合并用药应单独输注给药。给药前,应观察容器中有无微粒。建议在输注期间使用 0.22 µm过滤器。必须在无菌条件下制备输注液。输注液不得暴露于直射阳光或 高温下。 一天二十四小时连续输液时,药品稀释液使用输液泵以每小时 2 mL(每日 48 mL)的速率给药。可使用适于每小时 2 mL 输注速率的任何医疗器械,例如,注射器输注泵/输液器、电子携带式输注泵。对于每日 8 小时输液,药品稀释液以约每 小时 13 mL 的速率给药。 给药前药品稀释的说明如下: 1、基于体表面积计算患者的达妥昔单抗β特定日剂量。应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL(0.9%)的氯化钠注射液(例如,每 100 mL 氯化钠注射液中含 5 mL 20%人血白蛋白),将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。 2、对于 10 天连续输注,日剂量为 10 mg/m2。可每日制备输注液,也可一次制备足以连续输注长达 5 天的输注液。每日输注的溶液量(在 10 天连续输注疗程内)应为 48 mL;5 日为 240 mL。建议使用 50 mL 注射器制备 50 mL 溶液,或使用适于所用输注泵的输液袋制备 250 mL 溶液,即 2 mL(注射器)或 10 mL(输液袋)过量填充以允许输注系统中存在固有体积。也可按照体表面积及整支药物的需求来确定输注液体积,同时考虑输注系统中固有体积。例如对于一位体表面积为 0.8 m2的患儿,在 10 天内需要输注的药物总剂量为 80 mg,因此可将整支药物(20 mg)制备为 120 mL 的输注液,按 8 mg/天的方式输注,可输注2.5 天。 3、对于 5 天输注,每日持续输注 8 小时,日剂量为 20 mg/m2,且应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL(0.9%)的氯化钠注射液 100 mL,将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。 4、所制备的输注液不应分装至其他注射器或输液袋。 5、稀释用人血白蛋白和氯化钠应为国家批准的上市药用级产品。