利基迈仑赛会损伤正常细胞吗
病情描述:利基迈仑赛会损伤正常细胞吗
展开2025-05-30 08:17:04
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好问题
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利基迈仑赛(Lisocabtagene maraleucel)是一种近年来新兴的治疗淋巴瘤的细胞疗法。作为一种CAR-T细胞疗法,利基迈仑赛通过基因工程技术改造患者自身的T细胞,以增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力。由于这种治疗涉及到对患者免疫细胞的广泛修改,许多患者和医学界对该疗法可能对正常细胞造成的损伤表示关注。本文将探讨利基迈仑赛在治疗过程中是否会对正常细胞产生损伤。
1. 利基迈仑赛的工作机制
利基迈仑赛的主要机制是通过转染患者的T细胞,使其表达特异性的嵌合抗原受体(CAR),从而使其能够识别并杀死癌细胞。该疗法特别适用于一些难治性淋巴瘤患者,通过增强T细胞的抗肿瘤效应来实现肿瘤的消退。这一过程虽有其优势,但也使人们担忧是否会对正常细胞造成意外损伤。
2. 正常细胞损伤的可能性
在利基迈仑赛的治疗过程中,有理论上的可能性导致正常细胞受到损伤。这主要是因为基因工程修改可能会使T细胞认错目标,攻击正常组织。特别是在淋巴系统中,T细胞可能因为与癌细胞相似的抗原表达而误伤健康的淋巴细胞。因此,了解治疗的具体机制和靶向效应对于评估正常细胞的损伤风险至关重要。
3. 临床研究中的观察结果
截至目前的临床研究结果显示,尽管利基迈仑赛在治疗淋巴瘤方面显示了显著的效果,但也有部分患者经历了副作用,比如细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统症状等。这些副作用的出现并不全是由于对正常细胞的直接损伤,而是与免疫反应的激活和调节密切相关。因此,虽然正常细胞在治疗过程中的损伤风险不可忽视,但整体上大多数患者的正常细胞功能仍能保持相对稳定。
4. 未来的研究方向
为了更好地评估利基迈仑赛对正常细胞的潜在影响,未来的研究需要集中于两个方面:一方面,应当进一步明确CAR-T细胞的靶向特性,以降低对正常细胞的误伤;另一方面,开发新的监测手段,以实时评估正常细胞的功能状态和损伤程度。只有通过这种综合的研究手段,才能确保CAR-T细胞疗法的安全性和有效性。
总体而言,虽然利基迈仑赛在治疗淋巴瘤方面具有显著效果,但仍然存在对正常细胞可能造成损伤的隐忧。通过持续的研究和开发,我们可以在最大程度上降低这种风险,为患者提供更安全的治疗选择。
功能主治:适用于弥漫性大b细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤3B级
用法用量: 1.使用前说明 (1)本品必须在合格的治疗中心进行治疗,治疗应在具有治疗血液病恶性肿瘤经验并受过本品治疗患者行政和管理培训的保健专业人员的指导和监督下开始 (2)在本品输注之前,每位患者必须至少有1剂托珠单抗用于细胞因子释放综合征(CRS)和应急设备,治疗中心必须在每次给药后8小时内给予额外剂量的托珠单抗,在特殊情况下,由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的托珠单抗短缺而无法获得,在输液之前必须有合适的替代措施来代替托珠单抗治疗细胞因子释放综合征(CRS) 2.剂量说明 本品用于自体使用,治疗包括单剂量输注,其中含有用于在一个或多个小瓶中输注car阳性活T细胞的分散液 (2)靶剂量为100 × 10°car阳性活T细胞(由CD4+靶和CD4+靶1:1比例组成)CD8+细胞成分)在44-120 × 10 car阳性活T细胞范围内,有关剂量的其他信息,请参阅随附的输液证书(RfIC) (3)在开始淋巴消耗化疗方案之前,必须确认本品的可用性 (4)在给予淋巴细胞消耗化疗和本品之前,应对患者进行临床重新评估,以确保没有理由延迟治疗 (5)治疗前(淋巴消耗化疗)淋巴细胞消耗化疗包括环磷酰胺300 mg/m2/天和氟达拉滨30 mg/m2/天,静脉注射3天。参考氟达拉滨和环磷酰胺的处方信息,了解肾损害患者的剂量调整 (6)本品将在淋巴细胞消耗化疗完成后2 - 7天使用,如果完成淋巴细胞消耗化疗与本品输注之间的延迟超过2周,则患者应在接受输注之前再次接受淋巴细胞消耗化疗 3.预用药 (1)建议在本品输注前30 - 60分钟给予扑热息痛和苯海拉明(25-50毫克,静脉或口服)或另一种h1 -抗组胺药,以减少输注反应的可能性 (2)应避免预防性使用全身皮质类固醇,因为使用可能会干扰本品的活性 4.输液后监测 (1)在输注后的第一周内,应监测患者2-3次,以监测潜在细胞因子释放综合征(CRS)、神经事件和其他毒性的体征和症状,医生应考虑在出现CRS体征或症状和/或神经系统事件时住院治疗 (2)第一周后的监测频率应根据医生的判断进行,并应在输液后至少持续4周,应指示患者在输注后至少4周内留在合格治疗中心附近 5.注意 (1)不要使用滤白剂 (2)确保托珠单抗或合适的替代品,在特殊情况下,托珠单抗由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的短缺而无法获得,并且在输液前和恢复期间有应急设备可用 (3)确认患者的身份与相应的输液证书(RfIC)放行中提供的注射器标签上的患者标识符相匹配 (4)一旦本品成分被吸入注射器,应尽快进行给药,从冷冻储存中取出到患者给药的总时间不应超过2小时