利基迈仑赛作用在哪些关键蛋白通路
病情描述:利基迈仑赛作用在哪些关键蛋白通路
展开2025-04-20 15:25:07
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利基迈仑赛作用在哪些关键蛋白通路,利基迈仑赛(Lisocabtagene maraleucel)是一种用于治疗特定类型的淋巴瘤的CAR-T细胞疗法,其疗效如下:1、通过基因工程技术修改这些T细胞,使其能够更好地识别和攻击癌细胞;2、修改后的CAR-T细胞被重新注入患者的体内,以加强免疫系统对癌细胞的攻击;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。
利基迈仑赛(Lisocabtagene maraleucel)是一种新型的CAR-T细胞疗法,主要用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。该治疗方法通过基因工程改造患者自体T细胞,使其能够识别和攻击肿瘤细胞。近年来,越来越多的研究表明,利基迈仑赛的疗效与多条关键蛋白通路的作用密切相关。本文将探讨利基迈仑赛在淋巴瘤治疗中影响的几个主要蛋白通路。
1. 细胞增殖信号通路
利基迈仑赛的有效性部分源于其能够直接作用于细胞增殖相关的信号通路,例如PI3K/Akt通路。该通路在T细胞的激活和增殖中发挥着重要作用。利基迈仑赛通过其嵌合抗原受体(CAR)激活T细胞,促进这些细胞的扩增,从而增强了对淋巴瘤细胞的杀伤能力。
2. 细胞凋亡调控通路
在肿瘤微环境中,肿瘤细胞通常通过不同的机制逃避程序性细胞死亡。利基迈仑赛通过增强T细胞的凋亡抵抗能力,增加了淋巴瘤细胞的清除效率。这一过程涉及到Bcl-2家族蛋白的调控,通过抑制肿瘤细胞生存信号,增强对抗肿瘤的作用。
3. 免疫检查点通路
淋巴瘤细胞常常通过表达免疫检查点分子(如PD-L1)逃避免疫系统的攻击。利基迈仑赛的CAR-T细胞在识别肿瘤表面抗原的同时,可以通过改变细胞表面免疫检查点的表达,从而降低淋巴瘤细胞的免疫逃逸能力,这为肿瘤细胞的清除铺平了道路。
4. 炎症因子和细胞因子通路
利基迈仑赛在治疗过程中还会引发一系列炎症因子的释放,比如IL-6和TNF-α等。这些细胞因子的产生不仅可以增强免疫细胞的活性,还可能导致肿瘤微环境的改变,使其更有利于T细胞的存活和功能发挥。
综上所述,利基迈仑赛在淋巴瘤治疗中的作用,不仅依赖于其对特定肿瘤细胞抗原的识别和结合,还与多条关键蛋白通路相互作用密不可分。通过研究这些通路的机制,不仅能够帮助我们更好地理解CAR-T疗法的作用机制,同时也为进一步的治疗策略提供了新的思路。
功能主治:适用于弥漫性大b细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤3B级
用法用量: 1.使用前说明 (1)本品必须在合格的治疗中心进行治疗,治疗应在具有治疗血液病恶性肿瘤经验并受过本品治疗患者行政和管理培训的保健专业人员的指导和监督下开始 (2)在本品输注之前,每位患者必须至少有1剂托珠单抗用于细胞因子释放综合征(CRS)和应急设备,治疗中心必须在每次给药后8小时内给予额外剂量的托珠单抗,在特殊情况下,由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的托珠单抗短缺而无法获得,在输液之前必须有合适的替代措施来代替托珠单抗治疗细胞因子释放综合征(CRS) 2.剂量说明 本品用于自体使用,治疗包括单剂量输注,其中含有用于在一个或多个小瓶中输注car阳性活T细胞的分散液 (2)靶剂量为100 × 10°car阳性活T细胞(由CD4+靶和CD4+靶1:1比例组成)CD8+细胞成分)在44-120 × 10 car阳性活T细胞范围内,有关剂量的其他信息,请参阅随附的输液证书(RfIC) (3)在开始淋巴消耗化疗方案之前,必须确认本品的可用性 (4)在给予淋巴细胞消耗化疗和本品之前,应对患者进行临床重新评估,以确保没有理由延迟治疗 (5)治疗前(淋巴消耗化疗)淋巴细胞消耗化疗包括环磷酰胺300 mg/m2/天和氟达拉滨30 mg/m2/天,静脉注射3天。参考氟达拉滨和环磷酰胺的处方信息,了解肾损害患者的剂量调整 (6)本品将在淋巴细胞消耗化疗完成后2 - 7天使用,如果完成淋巴细胞消耗化疗与本品输注之间的延迟超过2周,则患者应在接受输注之前再次接受淋巴细胞消耗化疗 3.预用药 (1)建议在本品输注前30 - 60分钟给予扑热息痛和苯海拉明(25-50毫克,静脉或口服)或另一种h1 -抗组胺药,以减少输注反应的可能性 (2)应避免预防性使用全身皮质类固醇,因为使用可能会干扰本品的活性 4.输液后监测 (1)在输注后的第一周内,应监测患者2-3次,以监测潜在细胞因子释放综合征(CRS)、神经事件和其他毒性的体征和症状,医生应考虑在出现CRS体征或症状和/或神经系统事件时住院治疗 (2)第一周后的监测频率应根据医生的判断进行,并应在输液后至少持续4周,应指示患者在输注后至少4周内留在合格治疗中心附近 5.注意 (1)不要使用滤白剂 (2)确保托珠单抗或合适的替代品,在特殊情况下,托珠单抗由于欧洲药品管理局短缺目录中列出的短缺而无法获得,并且在输液前和恢复期间有应急设备可用 (3)确认患者的身份与相应的输液证书(RfIC)放行中提供的注射器标签上的患者标识符相匹配 (4)一旦本品成分被吸入注射器,应尽快进行给药,从冷冻储存中取出到患者给药的总时间不应超过2小时