厄布利塞的作用机制是什么
病情描述:厄布利塞的作用机制是什么
展开2025-02-28 15:42:19
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张胜泉
问药网药师
厄布利塞的作用机制是什么,厄布利塞(Umbralisib)是靶向PI3Kδ的抑制剂,对淋巴恶性肿瘤治疗有效。在NHL和CLL患者中,它能提高ORR和PFS,降低疾病进展或死亡风险。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。
厄布利塞(Umbralisib)是一种靶向药物,主要用于治疗边缘带淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤。近年来,随着对肿瘤生物学认知的不断深入,厄布利塞因其独特的作用机制而受到越来越多的关注。本文将对厄布利塞的作用机制进行详细探讨。
1. 药物背景及作用机制概述
厄布利塞是一种口服小分子药物,属于选择性PI3Kδ和CK1ε抑制剂。其主要作用机制是通过抑制B细胞受体(BCR)信号通路中的PI3Kδ和其他相关信号通路,来干预淋巴细胞的增殖和存活。这使得它在治疗边缘带淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤中显示出显著的疗效。
2. B细胞受体信号通路
在正常的B细胞中,B细胞受体信号通路对于细胞的增殖、分化和存活至关重要。当B细胞受到抗原刺激时,该信号通路会被激活,导致一系列下游信号的传导。在某些类型的淋巴瘤中,这些信号通路往往异常激活,促进肿瘤细胞的存活和增殖。厄布利塞通过选择性抑制该信号通路,减少肿瘤细胞的生长。
3. PI3Kδ的作用
PI3Kδ是一种特异性表达于B细胞的磷脂酰肌醇3激酶,其在B细胞的生存和增殖中起着核心作用。厄布利塞通过抑制PI3Kδ的活性,可以有效阻止B细胞的增殖,并诱导肿瘤细胞凋亡。与此同时,这也能够减弱肿瘤细胞对微环境刺激的反应,降低其生存能力。
4. CK1ε的作用
除了PI3Kδ,厄布利塞还抑制CK1ε,这是一种在细胞周期调控和信号转导中发挥作用的蛋白激酶。CK1ε的抑制不仅可以进一步增强对BCR信号通路的调控,还能够影响其他细胞信号通路,协同作用于肿瘤细胞,增强治疗效果。
总结来说,厄布利塞通过选择性抑制B细胞受体信号通路中的PI3Kδ和CK1ε,展示了其独特的抗肿瘤机制。它在边缘带淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的临床应用中显示出积极的效果,为患者提供了更多的治疗选择。随着对该药物作用机制的深入研究,有望为更多的血液恶性肿瘤患者带来新的希望。
功能主治:治疗边缘带淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤
用法用量: 1、推荐剂量 UKONIQ(厄布利塞)的推荐剂量为800 mg,口服,每日一次,与食物同服,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 告知患者以下信息: 1)整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。 2)每天同一时间服用UKONIQ(厄布利塞)。 3)如果发生呕吐,请勿服用额外剂量;继续下一次计划给药。 4)如果漏服一剂药物,服用漏服的剂量,除非距下次计划给药的时间少于12小时。 2、推荐的预防 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)[参见警告和注意事项]。 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间考虑预防性抗病毒药物,以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染,包括 CMV 再激活 [参见警告和注意事项]。 3、针对不良反应的剂量调整 UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整见表1,治疗不良反应的推荐剂量减少见表2。 表1:UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整 不良反应严重程度剂量调整 血液学不良反应 中性粒细胞减少症ANC 0.5至1 × 10 9/L1、维护UKONIQ。 2、如果ANC 0.5至1 × 10 9/L复发或持续,则停用UKONIQ,直至ANC≥1 × 10 9/L,然后重新开始治疗相同剂量。 ANC < 0.5 × 109/L1、暂停 UKONIQ 给药,直至 ANC 达到0.5×10 9/L 或更高,然后以相同方式恢复治疗剂量。 2、如果复发,则降低剂量后重新开始治疗剂量。 血小板减少症血小板计数25至 < 50 × 10 9/L伴出血或血小板计数低于25 × 10 9/L 1、停用UKONIQ,直至血小板计数≥25 × 10 9/L且出血消退(如适用),然后以相同剂量重新开始治疗。 2、如果复发,暂停治疗直至缓解,然后以降低后的剂量重新开始治疗。 非血液学不良反应 感染,包括机会性感染3级或4级停用 UKONIQ 直至消退,然后以相同或降低后的剂量重新开始治疗。 PJP(卡氏肺孢子虫肺炎)1、对于疑似PJP,暂停UKONIQ 给药直至评价。 2、对于确诊的PJP,停用UKONIQ。 CMV 感染或病毒血症暂停 UKONIQ 给药,直至感染或病毒血症消退,然后以相同或降低后的水平重新开始治疗剂量。 ALT 或 AST 升高AST 或 ALT 大于5至小于20倍 ULN停用UKONIQ,直至恢复至 < 3倍ULN,然后以降低后的剂量重新开始治疗。 AST 或 ALT 大于20倍 ULN停用UKONIQ。 腹泻或非感染性结肠炎轻度或中度腹泻(每天排便次数较基线最多6次)或者无症状性(1级)结肠炎1、如果持续,停用 UKONIQ 直至消退,然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。 2、如果复发,暂停治疗直至缓解,然后以降低后的剂量重新开始治疗。 重度腹泻(每天排便超过基线6次)或腹痛、粘液或血液便、排便习惯改变、腹膜体征1、停用 UKONIQ 直至消退,然后以降低后的剂量重新开始治疗。 2、对于复发性重度腹泻或任何级别的复发性结肠炎,停用UKONIQ。 危及生命停用UKONIQ。 重度皮肤反应重度1、停用 UKONIQ 直至消退,然后以降低后的剂量重新开始或停药。 2、如果再激发后复发,停用UKONIQ。 危及生命停用UKONIQ。 SJS、TEN、DRESS(任何级别)停用UKONIQ。 其他不良反应重度停用 UKONIQ 直至消退,然后以相同或降低的剂量重新开始治疗。 危及生命停用UKONIQ。 表2:UKONIQ因不良反应而降低剂量的建议 剂量减少剂量 首次600 mg 每日口服 第二400 mg 口服,每日一次 后续无法耐受 400 mg 每日口服的患者应永久停用 UKONIQ