博舒替尼(Bosutinib)的作用机理是什么
病情描述:博舒替尼(Bosutinib)的作用机理是什么
展开2025-02-12 16:45:34
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博舒替尼(Bosutinib)的作用机理是什么,博舒替尼(Bosutinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗对既往治疗无效的慢性、加速期或急变期Ph+的慢性髓性白血病患者。它能够抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶,如c-KIT、ephrin(EPH)受体激酶和PDGFβ受体。
博舒替尼(Bosutinib)是一种口服激酶抑制剂,主要用于治疗慢性髓性白血病(CML)及其他相关疾病。它通过特异性地靶向并抑制BCR-ABL融合蛋白的活性,进而干扰白血病细胞的增殖和生存。在本文中,我们将深入探讨博舒替尼的作用机制及其在白血病治疗中的应用。
1. 博舒替尼的靶点
博舒替尼的主要靶点是BCR-ABL融合蛋白,这是一种由BCR基因和ABL基因融合形成的异常酶。该融合蛋白通过激活多条信号传导通路,导致白血病细胞的持续增殖。博舒替尼通过结合在BCR-ABL的酪氨酸激酶结构域,抑制其激酶活性,从而阻止白血病细胞的异常生长。
2. 抑制信号通路
一旦博舒替尼抑制了BCR-ABL的活性,后续的信号传导通路,如PI3K/AKT和Ras/MAPK通路也会受到影响。正常情况下,这些通路对细胞的增殖和存活至关重要;博舒替尼的作用会导致细胞增殖信号的中断,促进白血病细胞的程序性死亡(凋亡)。
3. 对酪氨酸激酶的广谱抑制
除了BCR-ABL外,博舒替尼还对其他转化的酪氨酸激酶具有抑制作用。这表明,博舒替尼不仅针对特定的肿瘤细胞信号通路,还能影响一些与白血病相关的其他激酶。这种广谱抑制能够提高博舒替尼在白血病治疗中的有效性,同时可能减少患者对其他治疗的耐药性。
4. 临床应用与疗效
博舒替尼已被临床批准用于治疗对其他靶向治疗无效的慢性髓性白血病患者。研究显示,博舒替尼治疗后的患者中,许多患者能够获得完全缓解或者部分缓解。它的耐受性相对较好,使得博舒替尼成为一线治疗和后续治疗方案中的重要选择。
综上所述,博舒替尼通过作用于BCR-ABL融合蛋白及其相关信号通路,展现了其在慢性髓性白血病治疗中的独特优势。随着研究的深入,博舒替尼在针对不同类型白血病及其他肿瘤中的潜力仍有待进一步挖掘。对于广大白血病患者而言,这种新兴治疗手段为希望带来了新的曙光。
功能主治:是一种强效的蛋白激酶抑制剂。
用法用量:用法用量 1.推荐剂量 (1)推荐口服剂量为500mg,1次/日,进餐时服用,如果漏服的剂量超过12h,不需补服,则按预定时间下次服用。 (2)治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解,且无3级及以上毒性反应者,应考虑剂量增加至600mg。 2.非血液学不良反应的剂量调整 2.1肝转氨酶升高 如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍,暂停用药,直至恢复至<正常(uln)上限的2.5倍,重新以400mg的剂量开始用药。< p=""> 如恢复时间超过4周,请停止用药。 如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍,血清碱性磷酸酶<正常(uln)上限的2倍,应停药。< p=""> 2.2腹泻 如出现3-4级腹泻,应暂停用药,直至恢复至≤1级,重新以400mg的剂量开始用药。 2.3其他中、重度毒性反应 如临床需要可暂停用药,直至恢复后,再重新以400mg的剂量开始,如情况适宜,可考虑升高至500mg。 3.针对骨髓抑制的剂量调整 如绝对中性粒细胞计数<1000×106/L,或血小板<50000×106/L,应暂停用药;如果2周内恢复,应以原剂量开始用药;如果2周后恢复,应降低100mg的剂量;如复发,再恢复后,再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。 4.CYP3A抑制剂 避免与本品同时使用强或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)。 5.CYP3A诱导剂 避免与本品同时使用强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)。 6.肝功能不全 对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者,本品的推荐剂量为200mg。