OPDUALAG™适用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁或以上儿童患者。

　　1、推荐剂量

　　对于体重至少 40 kg 的成人患者和12岁或以上儿童患者，OPDUALAG的推荐剂量为 480 mg nivolumab 和160 mg relatlimab，每4周静脉给药一次，直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

　　尚未确定体重低于 40 kg 的≥12岁儿童患者的推荐剂量。

　　2、剂量调整

　　不建议降低 OPDUALAG 的剂量。一般而言，如果发生重度(3级)免疫介导的不良反应 (IMAR)，停用OPDUALAG。对于危及生命(4级)的IMAR、需要全身免疫抑制治疗的复发性重度(3级)IMAR或在开始类固醇治疗后12周内无法将皮质类固醇剂量减至≤10 mg/天泼尼松或等效药物的IMAR，应永久停用OPDUALAG。

　　需要与这些一般指南不同管理的不良反应的剂量调整总结见表1。

　　表1：不良反应的推荐剂量调整

　　不良反应严重程度*剂量调整

　　免疫介导的不良反应 [参见警告和注意事项 ]

　　肺炎2级暂停给药 a

　　3级或4级永久停药

　　结肠炎2级或3级暂停给药 a

　　4级永久停药

　　肝炎AST/ALT 升高至3倍以上，最高至8倍 ULN

　　or

　　总胆红素升高至1.5倍以上，最高至3倍ULN。暂停给药 a

　　不良反应严重程度*剂量调整

　　免疫介导的不良反应 [参见警告和注意事项 ]

　　AST 或 ALT 升高至 ULN 的8倍以上，相对于基线无变化。

　　or

　　总胆红素升高至3倍 ULN 以上。永久停药

　　内分泌病 b3级或4级暂停给药直至临床状况稳定或根据严重程度永久停药

　　肾炎伴肾功能不全2级或3级血肌酐升高暂停给药 a

　　4级血肌酐升高永久停药

　　剥脱性皮肤病疑似SJS、TEN或 DRESS暂停

　　确认的SJS、TEN或 DRESS永久停药

　　心肌炎2、3或4级永久停药

　　神经系统毒性2级暂停给药 a

　　3级或4级永久停药

　　其他不良反应

　　输液相关反应

　　[参见警告和注意事项 (5.2)]1级或2级中断输注或减慢输注速率

　　3级或4级永久停药

　　*基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5.0版。

　　a皮质类固醇减量后完全或部分缓解(0-1级)的患者重新开始治疗。如果在末次给药后12周内未完全或部分消退，或在开始类固醇治疗后12周内无法将泼尼松减至 10 mg/天(或当量)或更低，则永久停药。

　　b根据临床严重程度，考虑对2级内分泌疾病暂停给药，直至激素替代治疗后症状改善。急性症状消退后重新开始治疗。

　　ALT = 丙氨酸氨基转移酶，AST = 天冬氨酸氨基转移酶，DRESS = 伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹，SJS = Stevens Johnson综合征，TEN = 中毒性表皮坏死松解症，ULN = 正常上限

　　注意：

　　OPDUALAG 是 nivolumab 和 relatlimab 的固定剂量复方制剂。

　　给药前，目视检查制剂小瓶中的溶液是否存在颗粒物和变色。OPDUALAG是一种澄清至乳白色、无色至淡黄色溶液。

　　如果溶液浑浊、变色或除少量半透明至白色微粒外还含有外来微粒，则丢弃小瓶。

　　准备

　　1、在制备输注溶液期间，使用无菌技术确保无菌，因为本品不含防腐剂。

　　2、OPDUALAG 可以稀释或未稀释给药，并以下表2中规定的最终浓度给药。

　　3、抽取所需体积的 OPDUALAG 并转移至静脉容器中。OPDUALAG与邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 (DEHP) 增塑聚氯乙烯 (PVC)、醋酸乙烯酯 (EVA) 和聚烯烃 (PO) 静脉输液袋相容。

　　4、如果在给药前稀释OPDUALAG：

　　a、用0.9%氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 稀释 OPDUALAG 溶液，制备符合下表2中规定的最终浓度和最大输注体积参数的输注液。

　　b、然后轻轻翻转混合稀释溶液。请勿振摇。

　　5、输注准备后，丢弃部分使用的小瓶或空瓶。

　　表2： 按患者组列出的最大输注体积和浓度范围

　　患者组最大输注体积

　　(mL或mL/kg)浓度范围 (mg/mL) *

　　体重至少为 40 kg 的成人患者和

　　体重≥40 kg的≥12岁儿童患者160 mLNivolumab：3 mg/mL-12 mg/mL Rela tlimab：1 mg/mL-4 mg/mL

　　体重低于 40 kg 的成人患者4 mL/kg纳武利尤单抗：3 mg/mL-12 mg/mL

　　Rela tlimab：1 mg/mL-4 mg/mL

　　*每组的浓度范围包括 12 mg/mL nivolumab 和 4 mg/mL rela tlimab 作为上限，这代表了制剂输注时未稀释的情况。

　　制备溶液的储存：

　　1、从制备至输注结束，在室温和室内光照条件下储存不超过8小时。如果在制备后8小时内未使用，则丢弃制备的溶液;或者在2°C-8°C(36°F-46°F) 冷藏、避光条件下储存，自制备之日起不得超过24小时(包括输液袋平衡至室温所允许的时间和输注持续时间)。如果在制备后24小时内未使用，则丢弃制备的溶液。请勿冷冻。

　　给药

　　1、通过含有无菌、无热原、低蛋白结合内联聚醚砜 (PES)、尼龙或聚偏二氟乙烯 (PVDF) 过滤器(孔径为0.2 μm-1.2 μm)的静脉管路输注 30 min 以上。

　　2、输注结束时冲洗静脉管路。

　　3、请勿通过同一静脉管路同时给予其他药物。