帕博利珠单抗会耐药吗
病情描述：帕博利珠单抗会耐药吗
展开2023-10-15 15:37:39
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李娟
问药网药师
帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种免疫检查点抑制剂，被广泛用于黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌和乳腺癌等多种癌症的治疗。然而，长期使用帕博利珠单抗可能会导致耐药性的出现。
帕博利珠单抗通过抑制PD-1（ programmed cell death protein-1）蛋白的作用，可以阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号传导，从而增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。然而，长期使用帕博利珠单抗可能会导致免疫细胞对药物的耐受性逐渐增强，使药物的疗效减弱或完全失效。
研究显示，帕博利珠单抗的长期应用会导致肿瘤细胞中PD-L1（ programmed cell death ligand-1）的表达水平增加。PD-L1是一种免疫检查点蛋白，当PD-L1与PD-1结合时，会阻断免疫细胞对肿瘤的攻击。因此，PD-L1的高表达可能降低帕博利珠单抗的抗肿瘤效果。
此外，帕博利珠单抗的耐药性还可能与肿瘤细胞的基因突变有关。研究表明，某些基因突变会导致抗药性的发生，使肿瘤细胞对帕博利珠单抗的作用降低。这些基因突变包括PD-1和PD-L1基因本身的突变，以及参与免疫反应的其他相关基因的突变。
为了解决帕博利珠单抗耐药性的问题，研究人员正在寻找新的治疗策略。一种可能的方法是联合使用不同的免疫检查点抑制剂。例如，将帕博利珠单抗与CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4）抑制剂联合使用，可以进一步增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力，减少耐药性的发生。
此外，一些研究还表明，通过联合使用帕博利珠单抗和其他治疗手段，如化疗药物、靶向药物或放疗，可以更有效地抑制肿瘤的生长并减少耐药性的出现。这可能是因为帕博利珠单抗可以激活免疫系统，并增强其他治疗手段的疗效。
总的来说，帕博利珠单抗在治疗多种癌症中取得了重要的突破，然而，长期使用帕博利珠单抗可能会导致耐药性的出现。为了克服这一问题，研究人员正在探索联合应用不同的免疫检查点抑制剂、化学药物或放疗等治疗策略，以提高帕博利珠单抗的疗效，并减少耐药性的发生。相信未来的研究将为帕博利珠单抗的临床应用带来更多的突破。
功能主治：肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂，显著延长生存期
用法用量：用法用量不同疾病患者推荐剂量治疗时间单药治疗不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展或无法接受的毒性成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病复发，无法接受的毒性，或长达12个月成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月成人高危bcgun反应性NMIBC患者每3周200毫克或每6周400毫克直到持续或复发的高危NMIBC，疾病进展，不可接受的毒性，或长达24个月cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)直到疾病复发，无法接受的毒性，或长达12个月不同疾病患者推荐剂量治疗时间联合用药非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者每3周00 mg 或每6周400 mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月成人胃癌患者每3周200mg 或每6周400mg 在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月子宫颈癌的成年病人每3周200mg 或每6周400mg在化疗前给予KEYTRUDA，同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗直到疾病进展，无法接受的毒性，或帕博利珠单抗需要长达24个月成年RCC患者每3周200mg 或每6周400mg 使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服，每日两次或帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服，每日1次直到疾病进展，无法接受的毒性，或帕博利珠单抗需要长达24个月成人子宫内膜癌患者每3周200mg或每6周400mg 帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用，每日一次，口服20mg直到疾病进展，无法接受的毒性，或帕博利珠单抗需要长达24个月高危早期TNBC的成年患者每3周200mg或每6周400mg在化疗同一天给予帕博利珠单抗新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性，随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月 帕博利珠单抗不建议减少剂量。 一般来说，对于严重的(3级)免疫介导不良反应，应停帕博利珠单抗。 永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。
