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怎样判断尼洛替尼耐药

病情描述:怎样判断尼洛替尼耐药

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2024-04-16 11:44:17

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好问题

医生回答

张胜泉

问题分析:

怎样判断尼洛替尼耐药,尼洛替尼(Nilotinib)的耐药机制包括BCR-ABL基因变异、药物泵过表达、其他信号通路激活、细胞微环境变化以及BCR-ABL基因扩增。这些机制可能导致药物效力降低、细胞内药物浓度减少、异常蛋白总量增加,从而影响尼洛替尼的疗效。

尼洛替尼(Nilotinib)是一种常用于治疗白血病的药物,特别是慢性髓性白血病(CML)。随着治疗的进行,一些患者可能会出现尼洛替尼耐药的情况,这意味着药物对他们的疾病产生了减弱的效果。为了确定尼洛替尼是否对患者失效,需要进行相关的判定和评估。以下是一些判断尼洛替尼耐药的指标。

1. 疾病进展:在接受尼洛替尼治疗的过程中,如果患者的白血病病情逐渐加重或维持不稳定状态,这可能是尼洛替尼耐药的征兆。例如,血液检查结果显示白细胞计数升高、骨髓中有更多的异常细胞存在等。这种情况下,医生可能需要通过其他检查方法来确认是否发生了耐药。

2. 突变分析:一些白血病患者在接受尼洛替尼治疗时可能会产生特定的基因突变,这些突变可能导致药物失效。进行突变分析可以帮助确定是否存在这些突变,例如在BCR-ABL1基因上的点突变。如果发现了与耐药相关的突变,说明尼洛替尼可能已失效。

3. 药物代谢和血药浓度监测:身体对药物的代谢和清除可能会影响尼洛替尼的疗效。一些患者可能具有更快的药物代谢速度,导致药物在体内的浓度下降。通过监测患者的血药浓度,可以评估尼洛替尼的有效性以及患者是否存在药物代谢异常。如果血药浓度过低,可能需要调整药物剂量或采取其它干预措施。

4. 寻找替代治疗方案:如果尼洛替尼耐药已经确认,寻找替代治疗方案是非常重要的。根据患者的具体情况和耐药机制,医生可能会建议尝试其他靶向治疗药物或采用不同的治疗策略。个体化的治疗方案能够更好地满足患者的需要。

总结起来,尼洛替尼耐药的判断需要结合多种指标,包括疾病进展情况、基因突变分析、药物代谢监测以及寻找替代治疗方案。只有通过全面的评估和判定,才能确定患者是否出现了对尼洛替尼的耐药现象,以便调整治疗方案,提供更有效的白血病治疗。

功能主治:TKI抑制剂,联合治疗慢性粒细胞白血病无进展生存率高

用法用量:用法用量  推荐剂量为每日2次,每次400mg,间隔约12小时,饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。  只要患者持续受益,达希纳治疗应持续进行。  胶囊应用水完整吞服,不应咀嚼或吮吸,不应打开胶囊。  手接触胶囊后应立即清洗。  小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏),也不要让药粉接触皮肤或粘膜。  如果发生皮肤接触,用肥皂和水清洗局部。  如果眼睛接触了药粉,用水冲洗。  如果胶囊中的药粉撒出,应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去,置于密封的容器中正确丢弃。  剂量调整:如果心电图显示QTc>480毫秒,则应停止服用达希纳,及时检测血清钾和镁,如果血清钾和镁低于正常值低限,则应补液使之达到正常范围,并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒,并与基线值相差不超过20毫秒,则可在2周内恢复达希纳先前的剂量;如果2周后,qtcf在450-480毫秒之间,则应降低达希纳剂量至每日1次400mg;如果降低剂量至每日400mg后,qtcf仍>480毫秒,则应停止使用达希纳。  任何1次的剂量调整,均应在7天后复查心电图。  如果出现血液学毒性(加速期:ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期:ANC<1.0×109/升或血小板<50×109 anc="">1.0×109/升或血小板>20×109/升以上,或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升,则可以重新按照初始剂量服用。  如果血象仍然低,可考虑减低达希纳剂量,每日服用1次,每次400mg。  如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性,应该中止服药;一旦毒性缓解,可以恢复每日1次,每次400mg的剂量。  如果临床上适合,可考虑将剂量重新增加至每日2次,每次400mg。  血清脂肪酶升高:如果出现3-4级血清脂肪酶升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。  应每月监测血清脂肪酶。  胆红素和肝转氨酶升高:如果出现3-4级胆红素升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。  应每月监测胆红素和转氨酶。  特殊剂量推荐:儿童和青少年:尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。  所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。  老年患者:对超过65岁的患者,不需要进行特殊的剂量调整。  肾功能不全的患者:尚无在肾功能不全的患者中进行的临床研究。  达希纳及其代谢产物只有少部分经肾排泄,所以预计肾功能不全的患者并不会出现总体清除率的降低。  对肾功能不全的患者,不需要进行剂量调整。  肝功能不全的患者:没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。  所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者,不推荐达希纳治疗。

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