1、推荐剂量

　　(1)重要给药资料

　　①每次输液前都要预先用药

　　②为肿瘤溶解综合征高危患者提供预防性水合和抗高尿酸药

　　③只能通过专用的线路静脉注射

　　④不要以静脉推注或栓塞的方式给药

　　⑤定期监测血细胞计数

　　⑥奥比妥珠单抗只能由专业医护人员在适当的医疗支持下施用，以处理严重的输液相关反应，如果发生这些反应可能是致命的

　　(2)慢性淋巴细胞白血病的推荐剂量

　　除第1周期的第一次注射在第1天(100 mg)和第2天(900 mg)注射外，其余奥比妥珠单抗的每次静脉注射剂量为1000 mg

　　表一 慢性淋巴细胞白血病患者在6个28天治疗周期内给予奥比妥珠单抗剂量

　　治疗周期的天数奥比妥珠单抗剂量输注速率

　　第一个周期第1天100 mg在4小时内以25 mg/小时的速度给药，不要增加输液速度

　　第2天

　　900 mg如果在前一次输注期间没有发生输注相关反应(IRR)，则以50 mg/小时的速度给药，输注速率可每30分钟增加50 mg/小时，至400 mg/小时的最大速率

　　如果在前一次输注期间发生了输注相关反应(IRR)，以25 mg/小时的速度给药，输液速率可逐步增加，每30分钟可增加至50 mg/小时，最大速率可达400 mg/小时

　　第8天

　　1000 mg如果在上一次输注期间没有发生输注相关反应(IRR)，并且最终输注速率为100 mg/小时或更快，则可以用100 mg/小时的速度开始输注，并每30分钟增加100 mg/小时，最大增加到400 mg/小时

　　如果在前一次输注期间发生输注相关反应，则以50 mg/小时的速度给药，输注速率可每30分钟增加50 mg/小时，至400 mg/小时的最大速率。

　　第15天1000 mg

　　第2-6个周期

　　第一天

　　1000 mg

　　如果错过了计划剂量的奥比妥珠单抗，应尽快给予错过的剂量，并调整给药计划以保持剂量之间的时间间隔，如果合适，未完成第1个周期第1天剂量的患者可继续使用第2个周期第1天剂量

　　(3)滤泡性淋巴瘤的推荐剂量

　　①根据表2，奥比妥珠单抗的每一剂量为1000 mg静脉注射

　　②对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，给予奥比妥珠单抗联合苯达莫司汀6个28天周期，对于最初6个周期达到病情稳定、完全缓解或部分缓解的患者，应继续服用奥比妥珠单抗1000 mg单药治疗长达两年

　　③对于先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者，使用以下化疗方案之一的奥比妥珠单抗：

　　1)联合苯达莫司汀治疗6个28天周期

　　2)联合CHOP(化疗方案，主要包括四种化疗药物：C为环磷酰胺，H为阿霉素，O为长春新碱，P为强的松)治疗6个21天周期，随后单独使用奥比妥珠单抗治疗2个21天周期

　　3)联合CVP(化疗方案，环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)治疗8个21天周期

　　④先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者在最初的6或8个周期中达到完全缓解或部分缓解，应继续服用奥比妥珠单抗1,000 mg单药治疗长达两年

　　⑤奥比妥珠单抗应在第1周期以标准输注速率给药(见表2)，对于在第1周期内输注相关反应(IRR)未达到3级或更高的滤泡性淋巴瘤患者，奥比妥珠单抗可从第2周期开始以较短的时间，约90分钟输注给药(见表3)，并继续预用药

　　表二 在6-8个治疗周期内给予奥比妥珠单抗的剂量和标准输注速率，随后对滤泡性淋巴瘤患者进行奥比妥珠单抗单药治疗

　　治疗周期的天数奥比妥珠单抗剂量输注速率

　　第一个周期第一天

　　1000 mg给药剂量为50 mg/小时，输注速率可每30分钟增加50 mg/小时，最高可达400 mg/小时

　　第八天1000 mg如果上一次输注过程中未发生输注相关反应或发生1级输注相关反应，且最终输注速率为100 mg/小时或更快，则可以100 mg/小时的速度开始输注，并每30分钟增加100 mg/小时，最高可达400 mg/小时

　　如果在上一次输注期间发生了2级或更高级别的输注相关反应，则以50 mg/小时的速度给药，输注速率可每30分钟增加50 mg/小时，至400 mg/小时的最大速率

　　第十五天1000 mg

　　第2-6个周期或第2-8个周期第一天1000 mg

　　单药治疗每两个月一次，持续两年1000 mg

　　表三 奥比妥珠单抗90分钟输注对滤泡性淋巴瘤患者的剂量和输注速率

　　治疗周期的天数奥比妥珠单抗剂量输注速率

　　第一个周期第一、八、十五天1000 mg见表二

　　第2-6个周期* 或第2-8个周期*第一天1000 mg如果在周期1中没有发生3级或更高的输注相关反应：100 mg/小时持续30分钟，然后900 mg/小时持续约60分钟

　　如果输注相关反应为1-2级，症状持续，或输注相关反应为3级或更高，在前一次大约90分钟的输注中，后续所有奥比妥珠单抗输注均按标准输注速率进行(见表2)

　　单药治疗*每两个月一次，持续两年1000 mg

　　* 对于在第1周期及后续周期中对奥比妥珠单抗没有经历3级或更高级别输液相关反应的滤泡性淋巴瘤患者，考虑大约90分钟的输注

　　⑥如果错过了计划剂量的奥比妥珠单抗，请尽快服用错过的剂量，在奥比妥珠单抗和化疗期间，相应调整给药计划，以保持化疗周期之间的时间间隔，在单药治疗期间，后续剂量保持原来的给药计划，在诱导期最后一次给药奥比妥珠单抗约两个月后开始单药治疗

　　2、预防用药

　　(1)输注相关反应

　　静脉输注奥比妥珠单抗时可能发生低血压，考虑在每次奥比妥珠单抗输注前12小时和输注过程中以及给药后1小时停止抗高血压治疗

　　表四 奥比妥珠单抗输注前用药以减少输注相关反应

　　治疗周期天数需要预用药的患者预先药物治疗实施计划

　　第一周期

　　慢性淋巴细胞白血病第一天和第二天

　　滤泡性淋巴瘤第一天所有病人静脉注射糖皮质激素：地塞米松20 mg或甲基强的松80 mg1，2至少在奥比妥珠单抗输注前1小时完成

　　650–1,000 mg对乙酰氨基酚至少在奥比妥珠单抗输注前30分钟完成

　　抗组胺药(如50 mg苯海拉明)

　　所有后续输注，慢性淋巴细胞白血病或滤泡性淋巴瘤所有病人650–1000 mg对乙酰氨基酚至少在奥比妥珠单抗输注前30分钟完成

　　上次输液出现输注相关反应(1-2级)的患者650–1000 mg对乙酰氨基酚至少在奥比妥珠单抗输注前30分钟完成

　　抗组胺药(如50 mg苯海拉明)

　　既往输注输注相关反应为3级或下次治疗前淋巴细胞计数为>25×109/L的患者静脉注射糖皮质激素：20 mg地塞米松或80 mg甲基强的松1至少在奥比妥珠单抗输注前1小时完成

　　650–1000 mg对乙酰氨基酚至少在奥比妥珠单抗输注前30分钟完成

　　抗组胺药(如50 mg苯海拉明)

　　预用药适用于标准输液和大约90分钟的输液

　　1 不建议使用氢化可的松，因为它不能有效降低输注相关反应

　　2 如果在奥比妥珠单抗的同一天给予含糖皮质激素的化疗方案，如果在奥比妥珠单抗之前至少1小时给予糖皮质激素，则可以口服糖皮质激素，在这种情况下，不需要额外静脉注射糖皮质激素作为预用药

　　(2)肿瘤溶解综合征的预防

　　肿瘤负担重、循环绝对淋巴细胞计数高(大于25×109/L)或肾功能受损的患者被认为有肿瘤溶解综合征的风险，应接受预防治疗，在奥比妥珠单抗治疗开始前，应使用抗高尿酸药物(如别嘌呤醇或拉斯布利酶)进行预防，并确保充分的水化，在以后每次输注奥比妥珠单抗前，根据需要继续进行预防

　　(3)抗菌药物预防

　　强烈建议持续1周以上的3-4级中性粒细胞减少症患者接受抗菌预防治疗，直至中性粒细胞减少症消退至1级或2级，考虑对严重和长期(>1周)中性粒细胞减少症患者进行抗病毒和抗真菌预防

　　3、剂量调整

　　(1)输注相关反应

　　如果患者出现输注相关反应，按以下方法调整输液：

　　①4级(危及生命)：立即停止输液，永久停用奥比妥珠单抗。

　　②3级(严重)：中断输液并控制症状。

　　1)对于在标准输注过程中出现3级输注相关反应的患者，在症状缓解后，考虑以不超过之前输注速率(输注相关反应发生时使用的速率)的一半速率重新启动奥比妥珠单抗输注，如果患者没有出现任何进一步的输注相关反应症状，可以按照治疗周期剂量适当的增量和间隔恢复输注速率的增加，如果患者再次治疗时输注相关反应达到3级或更高，则永久停止治疗

　　2)对于在大约90分钟的输注过程中出现3级输注相关反应的滤泡性淋巴瘤患者，在症状缓解后，可以用不超过先前速率的一半(输注相关反应发生时使用的速率)重新开始输注，且不大于400 mg/小时，按标准速率进行后续输液

　　如果患者再次治疗时输注相关反应达到3级或更高，则永久停止治疗。

　　3)仅对于慢性淋巴细胞白血病患者，1小时后第1天的输注速率可增加至25 mg/小时，但不能进一步增加

　　③1-2级(轻度至中度)：降低输注速率或中断输注并控制症状，症状缓解后，继续或恢复奥比妥珠单抗输注，如果患者没有出现任何进一步的输注相关反应症状，可根据治疗周期剂量，以适当的增量和间隔恢复输注速率的增加

　　1)仅对于慢性淋巴细胞白血病患者，1小时后第1天的输注速率可增加至25 mg/小时，但不能进一步增加。

　　(2)其他不良反应

　　如果患者出现感染，3级或4级血细胞减少，或2级或更高级别的非血液学毒性，则考虑中断治疗