注：对于有生殖潜力的女性，建议在接受百斯瑞明(Besremi)治疗前进行妊娠检测。

　　一、推荐剂量

　　1、尚未服用羟基脲的患者:

　　1)对于不服用羟基脲的患者，推荐的百斯瑞明(Besremi)起始剂量为每两周皮下注射100 mcg。

　　2)每两周增加剂量50 mcg(最多500 mcg)，直至血液学参数稳定(血细胞比容低于45%，血小板低于400 x 109/L，白细胞低于10 x 109/L)。

　　2、从羟基脲过渡的患者:

　　1)当从羟基脲转变为百斯瑞明(Besremi)时，开始每两周皮下注射50 mcg百斯瑞明(Besremi)并联合羟基脲。

　　2)通过在第3-12周期间每两周将总双周剂量减少20-40%，逐渐减少羟基脲。

　　3)每两周将百斯瑞明(Besremi)的剂量增加50 mcg(最多500 mcg)，直至血液学参数稳定(血细胞比容低于45%，血小板低于400 x 109/L，白细胞低于10 x 109/L)。

　　4)在第13周之前停用羟基脲。

　　维持百斯瑞明(Besremi)两周给药间隔时间(达到血液学稳定性时)至少1年。在稳定剂量的百斯瑞明(Besremi)达到血液学稳定性至少1年后，给药间隔时间可延长至每4周一次。

　　密切监测患者，尤其是在滴定阶段。定期进行全血细胞计数(CBC)，在滴定阶段每2周进行一次，在维持阶段每3-6个月进行一次(在确定患者的最佳剂量后)。如果有临床指征，应更频繁地监测CBC。在滴定阶段，可能有必要进行静脉切开术作为使高粘血症正常化的抢救治疗。

　　二、剂量调整

　　在滴定阶段和剂量调整阶段，每2周监测一次CBC。可能有必要进行静脉切开术，作为使高粘血症正常化的抢救治疗。

　　如果发生给药中断，按先前达到的水平恢复给药。如果出现药物相关毒性，按照下表(表1)将剂量降低至下一个较低水平或中断给药。如果疗效不足在剂量修改后的剂量降低时，在恢复至1级毒性后，应考虑尝试增加剂量至下一个更高的剂量水平。

　　表1百斯瑞明(Besremi)不良反应的剂量调整

　　不良反应严重程度剂量调整

　　肝酶升高伴

　　伴随胆红素升高，或

　　肝脏疾病的其他证据

　　呼吸困难高于基线的任何增加中断治疗直至痊愈，以低于50微克的剂量重新开始中断的剂量。如果中断剂量为50 mcg，停止治疗直至痊愈。

　　如果毒性在四次剂量调整后仍然存在，则考虑永久停用。

　　肝酶升高> 5×正常值上限

　　(ULN)但≤20 x ULN剂量减少50微克;如果毒性没有改善，则继续每两周降低一次，直到丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)恢复< 3 x ULN(如果基线正常);如果基线异常，则为3 x基线，如果基线正常，则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至< 2.5 x ULN;2.5 x基线(如果基线异常)。

　　如果中断的剂量为50 mcg，则在恢复前应停止治疗。

　　> 20 x ULN中断治疗，直至ALT和AST恢复至< 3 x ULN(如果基线正常);如果基线异常，则为1.5 x基线，如果基线正常，则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至< 2.5 x ULN;2 x基线(如果基线异常)。如果毒性在四次调整后仍然持续存在，则考虑永久停用。

　　血细胞减少贫血:血红蛋白(Hgb) < 8 g/dL

　　血小板减少症:血小板计数< 50，000/mm3但≥25，000/mm3

　　白细胞减少:白细胞计数(WBC)<2000/mm3但

　　≥1000/mm3剂量减少50微克;如果毒性没有改善，则继续每两周降低一次，直至Hgb >10.0 g/dL、血小板> 75，000/mm3和WBC恢复> 3，000/mm3

　　如果中断的剂量为50 mcg，则在恢复前应停止治疗。

　　贫血:血红蛋白水平危及生命，或需要紧急干预

　　血小板减少症:血小板计数

　　< 25，000/mm3

　　白细胞减少:白细胞< 1000/mm3中断治疗直至Hgb恢复> 10.0 g/dL，血小板

　　> 75，000/mm3，WBC

　　> 3，000/mm3。

　　如果毒性在四次剂量调整后仍然存在，则考虑永久停用。

　　抑郁症轻度，无自杀意念

　　中度，无自杀意念

　　严重，或有自杀意念的任何严重程度如果持续(> 8周)，则考虑进行精神病学咨询。

　　考虑减少剂量和精神病学咨询。

　　停止治疗，建议进行精神病学咨询。

　　制备和给药

　　百斯瑞明(Besremi)仅供皮下注射。

　　每次注射前，从冰箱中取出装有BESREMi预充式注射器的纸盒。将预充式注射器保存在纸盒中，并将其平放在清洁的工作表面上15-30分钟，以使预充式注射器达到室温[59°F至77°F(15°C至25°C)]。

　　注射前，在给药前目视检查预充式注射器中的BESREMi是否有微粒物质和变色现象(如果注射器中的溶液浑浊、变色、含有微粒物质或注射器有任何损坏迹象，请勿使用)。

　　1、注射器准备

　　1)逆时针拧下预充式注射器盖，将其拆下。

　　2)通过将带盖针头牢固地推到注射器的套环上，然后拧紧(顺时针转动)直至感觉其牢固连接，将带盖针头连接到预充式注射器上。

　　3)选择以下注射部位之一:下腹(腹部)区域，距离肚脐或大腿顶部至少2英寸。旋转(更改)每次注射的注射部位。请勿注射到发炎、发红、擦伤、感染或有疤痕的皮肤上;用酒精棉签清洁选定的注射部位，并晾干。

　　4)打开针头盖，将气泡移至顶部。将粉红色针头护罩向后拉，并将注射器从注射器本体中拔出。将透明的针头帽直接拔下，将其拆下。将针头帽扔进垃圾桶。握住预充式注射器，使针头朝上。轻按预充式注射器的主体，将所有气泡移至顶部。

　　2、设定注射剂量

　　1)根据规定的剂量，可能需要通过丢弃一些药物来调整注射器中的剂量。

　　2)将预充式注射器保持在与眼睛齐平的位置，使针头指向纸巾、水槽或垃圾桶上方的正上方。检查您是否能看到预充式注射器上的剂量线和编号标记。

　　3)捏住柱塞的末端，慢慢向上推，取出液体药物，直到灰色塞子的顶部边缘与规定剂量的标记对齐。

　　3、注射百斯瑞明(Besremi)

　　1)捏住选定的注射部位。捏住皮肤的同时，以45-90度角将针头插入被捏住的皮肤，然后松开被捏住的皮肤。

　　2)通过缓慢按压柱塞直至其停止，注射BESREMi。注射完所有药液后，将针头从皮肤上取下。

　　4、处置用过的注射器

　　1)小心地将粉红色针头护罩推到针头上，直到它卡入到位并盖住针头。请勿使用针头帽重新盖上针头;只能用粉红色的针头护罩盖住针头。

　　2)将用过的预充式注射器连同仍连接的针头一起丢进特定的容器中。