吉列替尼gilteritinib中文用药说明书：吉列替尼gilteritinib是安斯泰来公司开发的的FLT3酪氨酸激酶抑制剂，它能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用。这两种常见的FLT3基因变异出现在大约三分之一的AML患者中。而且，吉列替尼gilteritinib还能够在AML细胞系中抑制AXL受体的活性。

　　【适应症】吉列替尼gilteritinib是一种激酶抑制剂，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)合并FLT3的成人患者。

　　【使用方法】120毫克口服 每天1次，持续至少6个月的临床反应或直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　【副作用】吉列替尼gilteritinib最常见的副作用(≥20%)为肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适、发热、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎、恶心、口腔炎、咳嗽、头痛、低血压、头晕和呕吐。

　　【注意事项】后部可逆性脑病综合征(PRES)：发生PRES的患者停止吉列替尼gilteritinib。延长QT间期：中断和减少QTcF>500msec的XOSPATA住院患者的剂量。纠正XOSTATA给药前和期间的低钾血症或低镁血症。胰腺炎：在发展为胰腺炎的患者中中断和减少剂量。胚胎胎儿毒性：吉列替尼gilteritinib可导致胎儿损伤。给孕妇服用的告知胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

　　【药物相互作用】

　　吉列替尼gilteritinib联合P-gp和强CYP3A诱导剂：避免同时使用。强CYP3A抑制剂：考虑替代疗法。如果不能避免同时使用强CYP3A抑制剂，则更频繁地监测患者XOSPATA的不良反应。

　　口服管理

　　有无食物均可

　　吞下整个; 不要破碎或粉碎

　　每天在同一时间服药

　　错过剂量

　　尽快在同一天给药，并在下次预定剂量前至少12小时给药; 第二天恢复正常时间表

　　不要在12小时内给予2剂

　　存储

　　储存在20-25°C(68-77°F); 15-30°C(59-86°F)之间允许的短途旅行

　　保存在原始容器中

　　剂型

　　片剂 40毫克

　　急性髓性白血病

　　用于治疗患有复发或难治性急性髓性白血病(AML)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的患者

　　120毫克口服 每天1次

　　回复可能会延迟

　　持续至少6个月的临床反应或直至疾病进展或不可接受的毒性

　　剂量调整

　　不良反应的剂量调整

　　后部可逆性脑病综合征(PRES)：停止治疗

　　QTc间隔> 500毫秒：中断处理; 当QTc间隔恢复到基线30毫秒或≤480毫秒时，恢复为80毫克

　　周期1第8天心电图QTc间期增加> 30毫秒：第9天确认心电图; 如果确诊，考虑减少剂量至80毫克

　　胰腺炎：中断治疗直至胰腺炎消退; 恢复80毫克

　　其他≥3级药物相关毒性：中毒直至毒性消退或改善至1级; 恢复80毫克

　　肾脏或肝脏损害

　　轻度或中度([CrCl 30-80 mL / min]或[Child-Pugh A级或B级])：对gilteritinib的药代动力学没有临床意义的影响

　　严重([CrCl<30 mL / min]或[Child-Pugh C])：未知

　　剂量注意事项

　　在开始之前评估血液计数和化学成分，第一个月至少每周一次，第二个月每隔一周评估一次，之后每月一次

　　在开始治疗之前，在第1周期的第8天和第15天，以及在接下来的2个后续周期之前执行ECG

　　患者选择

　　根据血液或骨髓中FLT3突变的存在选择患者

　　不良反应

　　> 10%

　　肌痛/关节痛(42%)

　　转氨酶升高(41%)

　　疲劳/不适(40%)

　　发烧(35%)

　　呼吸困难(34%)

　　水肿(34%)

　　非感染性腹泻(34%)

　　皮疹(30%)

　　肺炎(30%)

　　便秘(27%)

　　恶心(27%)

　　口腔炎(26%)

　　咳嗽(25%)

　　肺炎，3级或4级(23%)

　　低血压(21%)

　　头痛(21%)

　　头晕(20%)

　　呕吐(20%)

　　肾功能损害(19%)

　　腹痛(17%)

　　转氨酶升高，3级或4级(16%)

　　食欲下降(15%)

　　脓毒症(15%)

　　失眠(14%)

　　脓毒症，3级或4级(14%)

　　3级或4级呼吸困难(12%)

　　Dysgeusia(11%)

　　胆红素增加(11%)

　　1-10%

　　高血压(10%)

　　低血压，3级或4级(7%)

　　高血压，3级或4级(6%)

　　肌肉萎缩/关节痛，3级或4级(5%)

　　胆红素升高，3级或4级(5%)

　　发烧，3级或4级(5%)

　　疲劳/不适，3级或4级(5%)

　　肾功能损害，3级或4级(4%)

　　口腔炎，3级或4级(4%)

　　非感染性腹泻，3级或4级(3%)

　　皮疹，3级或4级(3%)

　　3级或4级水肿(2%)

　　食欲下降，3级或4级(2%)

　　腹痛，3级或4级(2%)

　　头痛，3级或4级(1%)

　　恶心，3级或4级(1%)

　　<1%

　　便秘，3级或4级

　　失眠，3级或4级

　　头晕，3级或4级

　　咳嗽，3级或4级