厄布利塞(Umbralisib)Ukoniq的作用机理是什么
病情描述:厄布利塞(Umbralisib)Ukoniq的作用机理是什么
展开2024-01-25 10:24:04
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李娟
问药网药师
厄布利塞(Umbralisib)Ukoniq的作用机理是什么,厄布利塞(Umbralisib)是靶向PI3Kδ的抑制剂,对淋巴恶性肿瘤治疗有效。在NHL和CLL患者中,它能提高ORR和PFS,降低疾病进展或死亡风险。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。
厄布利塞(Umbralisib),商用名称Ukoniq,是一种新型的药物,被广泛用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤,特别是边缘带淋巴瘤(MCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)。厄布利塞通过多种方式作用于细胞内的信号传导途径,从而抑制肿瘤细胞的增殖并促进自身程序性细胞死亡。下面将详细介绍厄布利塞(Umbralisib)Ukoniq的作用机理。
1. PI3Kδ抑制剂:厄布利塞是一种选择性的磷脂酰肌醇-3-激酶δ亚型(PI3Kδ)抑制剂。PI3K是一种信号传导分子,在细胞内参与多种生物学过程,并在某些类型的癌症中发挥重要作用。通过抑制PI3Kδ的活性,厄布利塞可阻断PI3K信号通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
2. CK1ε抑制剂:厄布利塞也是一种蛋白激酶CK1ε(Casein kinase 1 epsilon)的抑制剂。CK1ε是一种参与细胞周期调控的蛋白激酶,在细胞中起着重要的调节作用。厄布利塞通过抑制CK1ε的活性,干扰细胞周期的正常调控,从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
3. BTK抑制剂:厄布利塞还是一种白血病/淋巴瘤酪氨酸激酶(BTK)的抑制剂。BTK是B细胞中的一个关键信号分子,参与B细胞的发育和功能调节。通过抑制BTK的活性,厄布利塞可以阻断B细胞受体信号通路,干扰肿瘤细胞的生长和存活。
4. 免疫调节:厄布利塞还被发现对免疫系统具有一定的影响。它可以降低某些免疫细胞类型的数量,如T细胞和B细胞,从而影响肿瘤细胞的环境。此外,厄布利塞还可以抑制一些炎症因子的产生,减少炎症反应,从而对免疫系统的活性产生调节作用。
由于厄布利塞(Umbralisib)Ukoniq具有多重的作用机制,它在治疗边缘带淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤等非霍奇金淋巴瘤方面显示出显著的疗效。作为一种药物,厄布利塞也可能会引起一些不良反应,如免疫相关的不良反应、肝功能异常和感染等。因此,在使用厄布利塞治疗时,应充分了解其作用机理和潜在风险,并在医生的指导下进行使用。
功能主治:治疗边缘带淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤
用法用量: 1、推荐剂量 UKONIQ(厄布利塞)的推荐剂量为800 mg,口服,每日一次,与食物同服,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 告知患者以下信息: 1)整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。 2)每天同一时间服用UKONIQ(厄布利塞)。 3)如果发生呕吐,请勿服用额外剂量;继续下一次计划给药。 4)如果漏服一剂药物,服用漏服的剂量,除非距下次计划给药的时间少于12小时。 2、推荐的预防 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)[参见警告和注意事项]。 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间考虑预防性抗病毒药物,以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染,包括 CMV 再激活 [参见警告和注意事项]。 3、针对不良反应的剂量调整 UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整见表1,治疗不良反应的推荐剂量减少见表2。 表1:UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整 不良反应严重程度剂量调整 血液学不良反应 中性粒细胞减少症ANC 0.5至1 × 10 9/L1、维护UKONIQ。 2、如果ANC 0.5至1 × 10 9/L复发或持续,则停用UKONIQ,直至ANC≥1 × 10 9/L,然后重新开始治疗相同剂量。 ANC < 0.5 × 109/L1、暂停 UKONIQ 给药,直至 ANC 达到0.5×10 9/L 或更高,然后以相同方式恢复治疗剂量。 2、如果复发,则降低剂量后重新开始治疗剂量。 血小板减少症血小板计数25至 < 50 × 10 9/L伴出血或血小板计数低于25 × 10 9/L 1、停用UKONIQ,直至血小板计数≥25 × 10 9/L且出血消退(如适用),然后以相同剂量重新开始治疗。 2、如果复发,暂停治疗直至缓解,然后以降低后的剂量重新开始治疗。 非血液学不良反应 感染,包括机会性感染3级或4级停用 UKONIQ 直至消退,然后以相同或降低后的剂量重新开始治疗。 PJP(卡氏肺孢子虫肺炎)1、对于疑似PJP,暂停UKONIQ 给药直至评价。 2、对于确诊的PJP,停用UKONIQ。 CMV 感染或病毒血症暂停 UKONIQ 给药,直至感染或病毒血症消退,然后以相同或降低后的水平重新开始治疗剂量。 ALT 或 AST 升高AST 或 ALT 大于5至小于20倍 ULN停用UKONIQ,直至恢复至 < 3倍ULN,然后以降低后的剂量重新开始治疗。 AST 或 ALT 大于20倍 ULN停用UKONIQ。 腹泻或非感染性结肠炎轻度或中度腹泻(每天排便次数较基线最多6次)或者无症状性(1级)结肠炎1、如果持续,停用 UKONIQ 直至消退,然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。 2、如果复发,暂停治疗直至缓解,然后以降低后的剂量重新开始治疗。 重度腹泻(每天排便超过基线6次)或腹痛、粘液或血液便、排便习惯改变、腹膜体征1、停用 UKONIQ 直至消退,然后以降低后的剂量重新开始治疗。 2、对于复发性重度腹泻或任何级别的复发性结肠炎,停用UKONIQ。 危及生命停用UKONIQ。 重度皮肤反应重度1、停用 UKONIQ 直至消退,然后以降低后的剂量重新开始或停药。 2、如果再激发后复发,停用UKONIQ。 危及生命停用UKONIQ。 SJS、TEN、DRESS(任何级别)停用UKONIQ。 其他不良反应重度停用 UKONIQ 直至消退,然后以相同或降低的剂量重新开始治疗。 危及生命停用UKONIQ。 表2:UKONIQ因不良反应而降低剂量的建议 剂量减少剂量 首次600 mg 每日口服 第二400 mg 口服,每日一次 后续无法耐受 400 mg 每日口服的患者应永久停用 UKONIQ