氟唑帕利(Fluzoparib)的作用机理是什么
病情描述:氟唑帕利(Fluzoparib)的作用机理是什么
展开2024-04-28 13:38:18
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李娟
问药网药师
氟唑帕利(Fluzoparib)的作用机理是什么,氟唑帕利(Fluzoparib)是一种PARP抑制剂,通常用于治疗某些类型的癌症,特别是卵巢癌和胰腺癌,其疗效如下:1、抑制剂通过干扰DNA修复机制来抑制癌细胞的生长和扩散;2、通常用于维持治疗,尤其是对于患有BRCA基因突变的患者。在胰腺癌的治疗中,它可能作为一种选择性的治疗药物;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。
随着科学技术的进步,越来越多的药物被研发出来,用于治疗不同类型的癌症。其中,氟唑帕利(Fluzoparib)是一种新型PARP抑制剂,被广泛应用于卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗。它通过干扰癌细胞的修复机制,阻断了DNA修复和细胞增殖过程,从而发挥其治疗作用。
1. DNA修复的关键酶 - PARP
PARP是一种参与DNA修复的关键酶,它在细胞受损时能迅速被激活,修复DNA断裂,保持细胞的正常功能。在某些癌症中,包括卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌,PARP的活性异常增强,导致DNA修复过度进行,使癌细胞变得更加抗药和侵袭性。
2. 干扰PARP活性的机制
氟唑帕利作为PARP抑制剂,通过与PARP结合并抑制其活性,干扰癌细胞的DNA修复过程。当氟唑帕利与PARP结合后,PARP无法有效修复DNA断裂,进而导致癌细胞的DNA损伤积累。正常的细胞通常能够通过其他修复途径修复DNA,但癌细胞由于存在其他异常突变,这些修复途径受阻,无法弥补氟唑帕利对其DNA损伤的影响。
3. 增强DNA损伤和细胞死亡
氟唑帕利诱导了癌细胞内大量的DNA损伤积累,但由于其他修复途径的受阻,癌细胞无法有效修复这些损伤。随着DNA损伤的积累,细胞的生存信号逐渐丧失,细胞开始发生程序性死亡,即凋亡。因此,氟唑帕利通过增强DNA损伤和促进癌细胞凋亡,对卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗起到了重要作用。
4. 综合治疗效果的提升
除了单独使用氟唑帕利进行治疗外,它还可以与其他化疗药物联合使用,用于综合治疗癌症。例如,与铂类化疗药物联用,可以显著提高其疗效。铂类药物通过造成DNA断裂,与氟唑帕利共同增加DNA损伤,增强了治疗效果。这种综合治疗策略能够更好地抑制癌细胞的生长和扩散,提高患者的生存率和生活质量。
总结起来,氟唑帕利作为一种新型PARP抑制剂,通过干扰癌细胞的DNA修复过程,增强DNA损伤和促进癌细胞凋亡,发挥其治疗卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的作用。同时,它还能与其他治疗药物联合使用,提高综合治疗效果。随着对氟唑帕利机理的深入研究,相信它会在癌症治疗领域发挥更大的潜力,为患者带来更多希望。
功能主治:适用于卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者
用法用量:本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药。 针对伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌:患者在服用本品治疗前,应采用国 家药监局批准的检测方法,确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA1/2突变。 针对铂敏感复发性卵巢癌维持治疗:患者应在含铂化疗结束后的4-8周内开始本品治疗。 推荐剂量 本品推荐剂量为每次150 mg(3粒),每日服用2次(早晚各1次)。 患者在开始接受本品治疗后,应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 给药方法 口服给药,应整粒吞服。本品在进餐后或空腹时均可服用(推荐进餐后服用)。 漏服 如果患者漏服一剂药物,应按计划时间正常服用下一剂量。 剂量调整 针对不良事件 为处理不良事件,进行减量或暂停用药。 如果需要减量,推荐首先从每次150 mg(3粒)减至每次100 mg(2粒),每日服用2次。 如果需要进一步减量,则推荐从每次100 mg(2粒)减至每次50 mg(1粒),每日服用2次 合并使用细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制剂 本品治疗期间避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用,可以停用氟唑帕利;在停止合并使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除5-7个半衰期后,可恢复氟唑帕利至原给药剂量和频率。如与CYP3A4中等抑制剂合用时,建议下调氟唑帕利剂量至50mg。 特殊人群 肝功能损害 轻度肝功能损害对氟唑帕利清除率未观测到显著影响,轻度肝功能损害(根据美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute,NCI)-器官功能障碍工作组(OrganDysfunctionWorkingGroup,ODWG)标准)患者服用本品无需进行额外剂量调整。 中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前,不建议中重度肝功能损害患者使用本品。 肾功能损害 轻度肾功能损害对氟唑帕利清除率未观测到显著影响,轻度肾功能损害(肾损伤程度由肌酐清除率CLCR决定,可通过Cockcroft-Gault方程进行估算)患者服用本品无需进行额外剂量调整。 中重度肾功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前,不建议中重度肾功能损害患者使用本品。 儿童或青少年 尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性和疗效。不推荐18岁以下患者使用。 老年人群 本品目前在>65岁的老年患者中应用数据有限,建议在医生的指导下使用。