春季花粉让人打喷嚏、夏日蚊咬引起皮肤瘙痒,这些常见的过敏反应,实则是免疫系统在特定抗原刺激下的IgE介导免疫应答。肥大细胞作为这一反应的关键效应细胞,会在再次接触同一过敏原时快速脱颗粒,释放炎性因子,引发过敏症状。
令人惊讶的是,研究者将这一“过度反应”的生理机制,巧妙地转化为抗癌武器。
利用“过敏反应”机制,精准攻击肿瘤
2025年12月9日,浙江大学药学院、金华研究院及先进药物递释系统全国重点实验室顾臻教授、俞计成教授团队,与中国医科大学附属第一医院刘福囝教授团队合作,在《Cell》发表了题为
《Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy》的研究论文。

该团队创新性地提出一种基于致敏肥大细胞(IgE-MCs)的靶向药物递送平台,将肿瘤相关抗原视为“过敏原”,诱导肥大细胞主动聚集于肿瘤部位,激发“肿瘤过敏反应”,实现肿瘤组织识别与免疫激活的双重效果。
致敏肥大细胞:靶向递送溶瘤病毒的“生物载体”
研究人员在体外利用肿瘤抗原特异性IgE对肥大细胞进行致敏,构建出兼具靶向识别与生物响应特性的细胞递药平台,并将溶瘤病毒(OVs)作为药物载荷形成OV@IgE-MCs。
当这些致敏细胞进入体内后,它们能精准定位至肿瘤组织,与肿瘤细胞紧密结合,并在抗原刺激下迅速脱颗粒,释放含有溶瘤病毒的颗粒–病毒复合体。
这一机制显著增强了病毒对肿瘤细胞的感染效率,实现了高效、可控的药物释放。
显著的抗肿瘤效果:动物实验验证
在小鼠黑色素瘤模型中,静脉注射负载溶瘤病毒的IgE-MCs后,细胞可选择性富集于抗原阳性肿瘤部位,显著提高溶瘤病毒的局部浓度。
在肿瘤抗原刺激下,致敏肥大细胞进一步激活并释放炎性介质与趋化因子,促进免疫细胞浸润,最终抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。
透射电镜成像结果清晰显示,装载病毒的肥大细胞在脱颗粒后可将病毒颗粒精准释放至胞外空间。
人源化模型验证:个体化治疗潜力凸显
研究团队还在HER2阳性患者来源异种移植(PDX)模型中进行了验证。结果显示,经抗HER2特异性IgE致敏的人源肥大细胞在装载溶瘤病毒后,可显著激活T细胞免疫应答并有效抑制肿瘤进展。
该方法未来有望实现依据患者肿瘤抗原谱定制IgE抗体,从而推动个体化精准治疗的发展。
平台拓展前景广阔:不仅限于病毒递送
除了溶瘤病毒外,IgE致敏肥大细胞递药平台还可负载多种药物类型,包括小分子化合物、蛋白质/抗体、核酸以及纳米药物制剂等。
研究团队表示,未来将围绕该平台在药物载荷拓展、个体化IgE筛选、人源化细胞生产与工艺放大等方面持续深入研究,并探索与现有免疫治疗的联合应用,系统评估其安全性与临床可行性。
结语:从过敏到抗癌,免疫反应的全新利用
这一研究成果巧妙地将过敏反应机制反向用于癌症治疗,提出了“以致敏肥大细胞为载体”的新型免疫递药策略,为肿瘤精准治疗开辟了全新路径。
未来,该平台有望成为肿瘤免疫治疗与细胞递药系统结合的关键突破口,为难治性肿瘤带来更多希望。








