2025年11月5日，南方医科大学及广东省人民医院李洋、李鑫、曾琴团队在《Science Translational Medicine》杂志发表了最新研究成果，论文题为《The m6A demethylase FTO links TLR7 to mitochondrial oxidation driving age-associated B cell formation in systemic lupus erythematosus》，并被选为当期封面论文。研究揭示了m6A去甲基化酶FTO在系统性红斑狼疮(SLE)中促进年龄相关B细胞(ABC)形成的关键作用，为SLE的病理机制提供了全新思路。
FTO促进ABC扩增，揭示狼疮性肾损伤新机制
系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫疾病，其病程复杂、易导致肾损伤。近年来，研究者发现SLE患者体内存在ABC细胞异常增殖，但其形成机制尚不清楚。该团队通过临床样本与动物模型研究发现，m6A去甲基化酶FTO在SLE患者的ABC细胞中高水平表达，并与肾脏免疫损伤程度呈显著正相关。
研究进一步证实，FTO的高表达会促进ABC细胞扩增并加重小鼠的狼疮症状;而当FTO缺失时，ABC驱动的自身免疫反应明显减弱，肾损伤也随之改善。这一结果首次明确了FTO在SLE发病过程中的核心调控地位。
TLR7信号通路激活FTO，驱动ABC分化
在分子机制方面，研究团队发现TLR7-MyD88信号通路的激活可上调FTO的表达。随后，FTO通过m6A去甲基化作用靶向ATP6V1G1基因，调节V-ATP酶活性，从而促进ABC细胞的分化。该通路的异常激活导致免疫细胞代谢紊乱，加剧了狼疮性炎症反应。
FTO缺乏损害线粒体功能，阻碍ABC形成
进一步研究显示，FTO缺失会降低ATP6V1G1介导的V-ATP酶活性，干扰溶酶体自噬功能，造成受损线粒体积累。线粒体功能障碍表现为氧化磷酸化减少与活性氧(ROS)水平升高，导致细胞能量代谢紊乱，抑制B细胞增殖并削弱对IL-12信号的反应，从而抑制ABC细胞形成。
TLR7-FTO-ATP6V1G1通路：SLE代谢重塑新轴线
该研究首次提出，TLR7-FTO-ATP6V1G1信号通路是调控SLE中ABC细胞代谢性形成的关键轴线。研究结果不仅揭示了系统性红斑狼疮的新发病机制，也为临床开发FTO相关抑制剂提供了潜在方向。
封面图像展现关键病理特征
论文封面展示了狼疮性肾炎患者的肾组织切片图像：B细胞呈绿色，FTO呈红色，ATP6V1G1为白色，细胞核为蓝色，直观呈现了FTO在B细胞中的定位及其与肾脏损伤的关系。
研究意义与前景
本研究为理解系统性红斑狼疮的免疫代谢机制提供了新的理论依据。研究团队指出，靶向FTO或其下游代谢通路，可能成为SLE治疗的新方向。未来，相关药物的研发有望改善患者的肾脏预后，推动自身免疫性疾病治疗从传统免疫抑制向精准代谢调控转变。
