FYARRO(西罗莫司白蛋白)适用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性血管周上皮样细胞肿瘤 (PEComa) 成人患者。

　　1、推荐剂量

　　西罗莫司白蛋白(Fyarro)的推荐剂量为100 mg/m 2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30 min，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　2、针对不良反应的剂量调整

　　表1：建议因不良反应降低 FYARRO 剂量

　　剂量减少剂量

　　首次剂量降低75 mg/m 2(相对于 100 mg/m 2 降低25%)

　　第二次剂量降低56 mg/m 2(较 75 mg/m 2 降低25%)

　　第三次剂量降低*45 mg/m 2(较 56 mg/m 2 降低20%)

　　*3次减量后无法耐受 FYARRO 的患者永久停用FYARRO。

　　表2：不良反应的推荐 FYARRO 剂量调整

　　不良反应严重程度*剂量调整

　　口腔炎

　　[参见警告和注意事项 (5.1)]2级或3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。

　　· 首次出现时以相同剂量重新开始给药。

　　· 如果复发，以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　4级 · 永久停用FYARRO。

　　贫血

　　[参见警告和注意事项 (5.2)]2级 · 暂停 FYARRO 直至 Hb

　　≥8 g/dL。

　　· 以相同剂量水平重新开始治疗。

　　≥3级 · 暂停 FYARRO 直至 Hb

　　≥8 g/dL。

　　· 以相同剂量水平重新开始治疗。

　　· 如果复发，以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　不良反应严重程度*剂量调整

　　血小板减少症

　　[参见警告和注意事项 (5.2)]2级 · 暂停 FYARRO 直至血小板计数 > 100 × 10 9/L。

　　· 以相同剂量水平重新开始治疗。

　　≥3级 · 暂停 FYARRO 直至血小板计数 > 100 × 10 9/L。

　　· 以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　中性粒细胞减少症

　　[参见警告和注意事项 (5.2)]2-3级 · 暂停 FYARRO 直至中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10 9/L。

　　· 以相同剂量水平重新开始治疗。

　　4级 · 暂停 FYARRO 直至中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10 9/L。

　　· 以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　感染

　　[参见警告和注意事项 (5.3)]3级 · 暂停 FYARRO 直至消退。

　　· 以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　· 如果复发，永久性停用FYARRO。

　　4级 · 暂停 FYARRO 直至消退。

　　· 以降低后的剂量水平重新开始治疗或永久停用FYARRO。

　　低钾血症

　　[参见警告和注意事项 (5.4)]2级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。

　　· 以相同剂量水平重新开始治疗。

　　· 如果复发，以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　≥3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。

　　· 以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　· 如果复发，永久性停用FYARRO。

　　高血糖症

　　[参见警告和注意事项 (5.5)]≥3级 · 暂停 FYARRO 直至≤2级。

　　· 以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　间质性肺病/非

　　感染性肺炎

　　[参见警告和注意事项 (5.6)]2级 · 停用 FYARRO 最多3周，直至≤1级。

　　· 以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　· 如果3周内未消退至≤1级，则永久停用FYARRO。

　　· 如果复发，永久性停用FYARRO。

　　≥3级 · 永久停用FYARRO。

　　不良反应严重程度*剂量调整

　　出血 [参见警告和注意事项 (5.7)]2-3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。

　　· 以降低后的剂量恢复给药。

　　· 如果复发，永久性停用FYARRO。

　　4级 · 永久停用FYARRO。

　　其他不良反应 [参见不良反应 (6.1)]3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。

　　· 以相同剂量水平重新开始治疗。

　　· 如果复发，以降低后的剂量水平重新开始治疗。

　　4级 · 永久停用FYARRO。

　　3、与 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂和诱导剂合并使用时的剂量调整

　　当与中效或弱效细胞色素 P-450 3A4(CYP3A4) 抑制剂伴随使用时，将 FYARRO 的剂量降低至56 mg/m 2。避免与强效 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和诱导剂以及葡萄柚和葡萄柚汁合并使用 。

　　4、肝损害患者

　　轻度或中度肝损害患者的 FYARRO 推荐剂量调整见表3 [见特殊人群用药]。密切监测肝损害患者是否出现毒性增加。重度肝损害患者应避免使用 [见特殊人群用药]。

　　表3：轻度或中度肝损害患者的FYARRO推荐剂量

　　肝损害(基于 NCI 标准)剂量

　　轻度(总胆红素≤ULN，AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5×ULN，任何AST)75 mg/m 2

　　中度(总胆红素 > 1.5-3.0×ULN，任何AST)56 mg/m 2

　　5、制备和给药

　　西罗莫司白蛋白(Fyarro)是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

　　西罗莫司白蛋白(Fyarro)为无菌冻干粉末，使用前复溶。

　　制备：

　　1、在无菌条件下，通过注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶各小瓶。

　　2、使用无菌注射器在至少 1 min 内缓慢注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP)，使溶液流向小瓶内壁。

　　3、请勿将0.9%氯化钠注射液 (USP) 直接注射到外观呈块状的冻干粉末上，因为这会导致起泡。

　　4、注射完成后，将小瓶静置至少5 min，以确保冻干粉适当润湿。

　　5、轻轻涡旋和/或缓慢倒置药瓶至少2 min，直至粉末完全溶解。避免振摇小瓶，以防止产生泡沫。

　　6、如果出现起泡或结块，将混悬液静置至少15 min，直至泡沫消退。如果1小时后出现起泡或结块，请勿使用复溶混悬液。

　　1)每毫升复溶制剂将含有 5 mg 西罗莫司。

　　2)复溶混悬液应呈乳白色且均匀，无可见异物。如果可见微粒或沉降物，应再次轻轻倒置小瓶，以确保使用前完全重悬。如果观察到沉淀，丢弃复溶混悬液。丢弃任何未使用部分。

　　7、将计算剂量所需体积的西罗莫司白蛋白(Fyarro)转移至空的无菌 PVC 或聚烯烃输液袋中，无需进一步稀释即可给药。

　　使用含有硅油作为润滑剂的医疗器械(例如，注射器和静脉输液袋)复溶和给予西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能导致形成蛋白质链。

　　给药前目视检查输液袋中复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液。如果观察到不溶性微粒、蛋白质链或变色，则丢弃复溶混悬液。

　　给药：

　　复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液在 30 min 内静脉给药。