注意事项

　　一、严重感染

　　在接受利特昔替尼(LITFULO)治疗的患者中报告了严重感染。最常见的严重感染为阑尾炎、COVID-19感染(包括感染性肺炎)和脓毒症 [参见不良反应]。在机会性感染中，利特昔替尼(LITFULO)组报告了多皮区带状疱疹。

　　活动性严重感染患者应避免使用利特昔替尼(LITFULO)。在以下患者中开始使用利特昔替尼(LITFULO)前，应考虑治疗的风险和获益：

　　1)伴有慢性或复发性感染

　　2)曾暴露于 TB

　　3)有严重感染或机会性感染史

　　4)居住在 TB 流行区或真菌病流行区或在该区旅行的患者

　　5)患有可能使其易患感染的基础疾病

　　在利特昔替尼(LITFULO)治疗期间和治疗后，密切监测患者是否出现感染的体征和症状。如果患者发生严重或机会性感染，则中断 利特昔替尼(LITFULO)治疗。对于在利特昔替尼(LITFULO)治疗期间发生新感染的患者，应及时进行免疫功能低下患者的全面诊断性检查，并开始适当的抗菌治疗，同时应对患者进行密切监测。一旦感染得到控制，可重新开始使用利特昔替尼(LITFULO)。

　　肺结核

　　开始治疗前筛查患者的结核病 (TB)。活动性 TB 患者不应使用利特昔替尼(LITFULO)。在新诊断为潜伏性 TB 或既往未经治疗的潜伏性 TB 患者中，应在开始利特昔替尼(LITFULO)治疗前开始抗结核治疗。在潜伏性 TB 检测阴性的患者中，对于高风险患者，在开始利特昔替尼(LITFULO)治疗前考虑抗结核治疗，并考虑在利特昔替尼(LITFULO)治疗期间筛查 TB 高风险患者。

　　病毒再活化

　　临床试验中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活病例(例如，带状疱疹)[参见不良反应]。如果患者出现带状疱疹，考虑中断治疗直至事件消退。

　　在开始利特昔替尼(LITFULO)治疗前，应按照临床指南进行病毒性肝炎筛查。有 HIV 感染或乙型肝炎或丙型肝炎感染证据的患者从临床试验中排除。

　　二、死亡率

　　在一项大型、随机、上市后安全性研究中，使用另一种 JAK 抑制剂治疗50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者，发现与 TNF 阻滞剂相比，使用 JAK 抑制剂治疗的患者的全因死亡率更高，包括心血管猝死。

　　在开始或继续利特昔替尼(LITFULO)治疗前，考虑个体患者的获益和风险。

　　三、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

　　在利特昔替尼(LITFULO)临床试验中观察到恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC)[见不良反应]。

　　对于皮肤癌风险增加的患者，建议定期进行皮肤检查。

　　四、主要不良心血管事件 (MACE)

　　在另一种 JAK 抑制剂治疗50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者的大型、随机、上市后安全性研究中，与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，使用 JAK 抑制剂时观察到主要不良心血管事件 (MACE)(定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死 (MI) 和非致死性卒中)的发生率更高。当前或既往吸烟者的风险增加。

　　在开始或继续利特昔替尼(LITFULO)治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是在当前或既往吸烟者以及具有其他心血管风险因素的患者中。应告知患者严重心血管事件的症状和发生时采取的步骤。发生心肌梗死或卒中的患者应停用利特昔替尼(LITFULO)。

　　五、血栓栓塞

　　在一项大型、随机、上市后安全性研究中，使用另一种 JAK 抑制剂治疗50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者，观察到总体血栓形成、DVT和 PE 的发生率高于接受 TNF 阻滞剂治疗的患者。

　　血栓形成风险可能增加的患者应避免使用利特昔替尼(LITFULO)。如果发生血栓形成或栓塞症状，患者应中断利特昔替尼(LITFULO)治疗，并及时接受评价和适当治疗。

　　六、过敏

　　在临床试验中接受利特昔替尼(LITFULO)的患者中观察到严重反应，包括过敏反应、荨麻疹和皮疹。如果发生具有临床意义的超敏反应，停用利特昔替尼(LITFULO)并进行适当的治疗。

　　七、实验室检查异常

　　利特昔替尼(LITFULO)治疗与淋巴细胞和血小板减少相关。在开始利特昔替尼(LITFULO)治疗前，进行 ALC 和血小板计数 [见用法用量]。开始利特昔替尼(LITFULO)治疗后，根据 ALC 和血小板计数异常，建议中断或停止治疗[见用法用量]。

　　八、疫苗接种

　　尚无接受利特昔替尼(LITFULO)的患者对疫苗接种应答的数据。应避免在治疗期间或开始治疗前不久使用减毒活疫苗。在开始 利特昔替尼(LITFULO)治疗前，建议根据现行免疫接种指南，使患者了解所有免疫接种的最新情况，包括预防性带状疱疹疫苗接种。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　如果患者在接受利特昔替尼(LITFULO)期间怀孕，应尽快咨询医生。

　　在妊娠女性中使用 LITFULO 的临床试验的现有数据不足以确定。重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，根据曲线下面积 (AUC) 比较，在暴露量分别为最大推荐人用剂量 (MRHD) 的49倍和55倍时，在器官形成期对妊娠大鼠和家兔经口给予利妥昔单抗导致胎仔毒性和胎仔畸形。

　　2、哺乳期

　　由于成人中的严重不良反应，包括严重感染和恶性肿瘤的风险，建议女性在利特昔替尼(LITFULO)治疗期间和末次给药后约14小时内(约6个消除半衰期)不要哺乳。

　　3、儿童用药

　　已在12岁及以上儿童患者中确定了利特昔替尼(LITFULO)治疗斑秃的安全性和有效性。尚未确定利特昔替尼(LITFULO)在12岁以下儿科患者中的安全性和疗效。

　　4、老年患者用药

　　≥65岁的患者无需调整剂量。利特昔替尼(LITFULO)的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻成人患者不同。由于一般老年人群的感染发生率较高，因此治疗老年人时应谨慎。

　　5、肝损害

　　轻度 (Child Pugh A) 或中度 (Child Pugh B) 肝损害患者无需调整剂量。

　　不建议重度(Child Pugh C级)肝损害患者使用利特昔替尼(LITFULO)[见用法用量]。

　　禁忌症

　　已知对利特昔替尼或其任何辅料过敏的患者禁用利特昔替尼(LITFULO)。