不良反应

　　【不良反应】【安全性概要】

　　本品最常见不良反应为异动症(约19%)、胃肠道症状，包括恶心和腹泻(分别为约15%和12%);肌肉、骨骼肌和结缔组织疼痛(约 12%)和无害的尿液变红棕色(色素尿)约10%)。

　　在本品或恩他卡朋联合左旋多巴/DDC抑制剂的临床试验中，发生了胃肠道出血(不常见)和血管性水肿 (罕见)的严重不良事件。

　　尽管临床试验数据中未有发现，但本品治疗期间可能出现胆汁淤积性为主的严重性肝炎、横纹肌溶解症和抗精神病药物恶性综合征。

　　【不良反应列表】

　　表1中以下不良反应来自11项双盲临床试验，含3230名患者(1810名患者接受本品或恩他卡朋联合左旋多巴/DDC抑制剂治疗，1420 名患者接受安慰剂联合左旋多巴/DDC抑制剂或卡麦角林联合左旋多巴/DDC抑制剂治疗)的合并数据和恩他卡朋与左旋多巴/DDC抑制剂的上市后数据。

　　使用以下约定，按发生率对不良反应进行分级，最常见的排在最前：非常常见(≥1/10);常见(≥1/100至<1/10);不常见( ≥1/1,000至<1/100);罕见(≥1/10,000至<1/1,000)、非常罕见(<1/10,000)、未知 (无法根据现有数据估算，原因是临床试验或流行病学研究中未得到可靠的估值)。

　　【选定不良反应的描述】

　　主要为恩他卡朋导致或恩他卡朋组中发生率大于单用左旋多巴/DDC抑制剂组的不良反应在表1 中标注星号部分。

　　某些不良反应与多巴胺能活性增加(例如异动症、恶心和呕吐) 相关，并且在治疗开始时最常见。

　　减少左旋多巴的剂量可减少这些多巴胺能反应的严重程度和发生率。

　　极少数不良反应为活性成分恩他卡朋直接导致，包括腹泻和尿液变红棕色。

　　恩他卡朋也可导致在某些患者皮肤、指甲、毛发和汗液变色。

　　在表 1中其他不良反应标注星号的原因是临床试验数据中，恩他卡朋组的发生率大于单用左旋多巴/DDCI抑制剂组(发生率差异至少为 1%)或为恩他卡朋上市后收到的个案病例安全性报告。

　　左旋多巴/卡比多巴治疗期间发生了罕见的惊厥;然而，尚未确定它们与左旋多巴/卡比多巴治疗的因果关系。

　　接受多巴胺激动剂和/或包括达灵复在内的其它含有左旋多巴的多巴胺能制剂治疗的患者有报道出现冲动控制障碍引发的症状，包括有病理性赌博、性欲提高和性欲亢进、强迫性消费或购物、暴食和强迫性进食。

　　如果上述症状出现，则需要分析当前治疗。

　　【临床研究中发现的心肌梗塞和除心肌梗塞以外的缺血性心脏病】

　　从对15项双盲研究(13项研究是在具有剂末波动症状的帕金森氏病患者中进行的，另2 项研究是在未服用左旋多巴的早期帕金森氏病患者中进行的)的分析中获得了心肌梗塞(MI)和缺血性心脏病(IHD)不良事件的发生频率。

　　这15 项临床研究中恩他卡朋组有2663名患者，安慰剂组有2169名患者，其中恩他卡朋组中有12名患者(0.75%)报告了MI，而安慰剂组中有7 名患者(0.32%)报告了该不良事件。

　　恩他卡朋组中有42名患者(1.58%)报告了非MI的IHD，而安慰剂组中有28 名患者(1.29%)报告了该不良事件。

　　大多数发生该不良事件的患者具有MI和IHD的危险因素。

　　【性别和年龄对不良反应的影响】

　　从年龄或性别来说，观察到只与恩他卡朋有关的不良事件的发生率无差异。