适应症

　　(1)拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

　　拉帕替尼联合卡培他滨治疗乳腺癌的缓解率为31.8%(数据来源于美国FDA临床试验说明书)。

　　(2)拉帕替尼联合芳香酶抑制剂来曲唑治疗曾接受激素治疗并且HER2阳性、激素受体(HR)阳性的转移性乳腺癌患者。

　　拉帕替尼联合来曲唑治疗治疗转移性乳腺癌中位生存期35.4周(数据来源于美国FDA临床试验说明书)。

用法用量

　　(1)推荐剂量为1250 mg(5片)，每日1次，第1～21天服用，与卡培他滨2000mg/m2/天，第1～14天分2次服联用。

　　拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用，饭前1h或饭后1h后服用;

　　卡培他滨应与食物一起服用，或在进食后30分钟内服用。

　　如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。

　　(2)剂量调整

　　心脏事件

　　(1)所有接受本品治疗的患者开始治疗前，应进行左室射血分数的评估，确认基线左室射血分数在所属医疗机构的正常范围内。

　　在本品治疗过程中应对左室射血分数继续监测，以确保其不低于所属医疗机构的正常值下限。

　　(2)患者服用本品过程中如左心室射血分数下降低于正常值下限，或出现2级或2级(按照美国国立癌症研究所不良事件常用术语分级标准NCICTCAE分级)以上的与左心室射血分数下降相关的症状，应停止用药。

　　如果左心室射血分数恢复至正常，且患者无症状，可以在停用至少2周后将本品减量使用(1000mg/天与卡培他滨联合)。

　　基于当前数据大多数左心室射血分数下降发生在治疗的前12周内，不过，关于长期用药情况的数据尚有限。

　　肝脏损害

　　(1)中度至重度肝损伤的患者，可使药物在体内暴露量分别增加56%和85%。

　　有肝损伤的患者由于药物体内暴露量会增加，所以应谨慎给药。

　　(2)重度肝损害患者(Child-ugh肝功能分级为C级)服用本品应减量。

　　重度肝功能损害患者的服药剂量减少至750mg/天时，预计可将药时曲线下面积调整至正常范围。

　　然而，目前尚无重度肝功能损害患者使用此剂量调整的临床数据。

　　强CYP3A4抑制剂

　　(1)应避免同时使用强CYP3A4抑制剂(例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿塔扎那韦、因地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特利红霉素、伏立康唑)。

　　(2)葡萄柚也可能会增加拉帕替尼的血浆浓度，也应该避免使用。

　　强CYP3A4诱导剂：

　　应避免同时使用强CYP3A4诱导剂(例如，地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草)。

　　其他毒性

　　(1)服用本品过程中如出现NCI CTCAE分级为2级或2级以上的毒性反应者，应考虑停用药物或暂停药物。

　　(2)当毒性反应恢复至1级或1级以下时，可以按1250mg/天剂量与卡培他滨联合重新开始治疗。

　　如果再次出现毒性反应，那么本品应当减量用药(与卡培他滨合用时1000mg/天)。