适应症

　　本品用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。

　　用法用量

　　本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

　　达沙替尼片：1、应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。

　　2、Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg，每日1次，口服。

　　服用时间应当一致，早上或晚上均可。

　　3、Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服(见【注意事项】)。

　　4、片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。

　　本品可与食物同服或空腹服用。

　　5、治疗持续时间：在临床试验中，本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。

　　尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究。

　　6、为了达到所推荐的剂量，本品共有20mg、50mg、70mg薄膜衣片三种规格。

　　推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。

　　7、剂量递增：在成年Ph+CML患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg，每日1次，对于进展期(加速期和急变期)CML患者，可以将剂量增加至90mg，每日2次。

　　8、不良反应发生时的剂量调整

　　不良反应

　　同疾病期的中国患者报告的最常见的非血液学不良反应包括胸腔积液、腹泻、头痛、上呼吸道感染、肺部感染、鼻咽炎、疲乏和发热。

　　禁忌

　　对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者禁用。

　　贮存方法

　　遮光，密封，常温(10-30℃)保存

　　适用人群

　　慢性淋巴细胞性白血病(CLL) 患者、非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者、 多发性骨髓瘤患者

　　药物相互作用

　　1、可能增加达沙替尼血浆浓度的活性成分：体外研究表明，达沙替尼是CYP3A4的底物。

　　达沙替尼与强效抑制CYP3A4的药物(例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素)同时使用可增加达沙替尼的暴露。

　　因此，在接受达沙替尼治疗的患者中，不推荐经全身给予强效的CYP3A4抑制剂。

　　根据体外实验的结果，在临床相关的浓度下，达沙替尼与血浆蛋白的结合率大约是96%。

　　尚未进行研究来评价达沙替尼与其它蛋白质结合药物的相互作用。

　　发生置换的可能性及其临床意义尚不详。

　　2、可能降低达沙替尼血浆浓度的活性成分：当达沙替尼在每晚给予600mg的利福平(强效CYP3A4诱导剂)，连续给药8天后，达沙替尼的AUC降低了82%。

　　其它能够诱导CYP3A4活性的药物(例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或含金丝桃素的中草药制剂例如圣约翰草)可能也会增加达沙替尼代谢并降低达沙替尼的血浆浓度。

　　因此，不推荐强效CYP3A4诱导剂与达沙替尼同时使用。

　　在适合接受利福平或其它CYP3A4诱导剂的患者中，应当使用其它酶诱导作用较低的药物。

　　3、组胺2拮抗剂和质子泵抑制剂：长期使用H2拮抗剂或质子泵抑制剂(例如法莫替丁和奥美拉唑)抑制胃酸分泌很有可能会降低达沙替尼的暴露。

　　在一项针对健康受试者的单次给药研究中，在单次给予本品前10小时给予法莫替丁可使达沙替尼暴露降低61%。

　　在接受本品治疗的患者中，应当考虑使用抗酸药替换H2拮抗剂或质子泵抑制剂(见【注意事项】)。

　　4、抗酸药：非临床数据证实，达沙替尼的溶解度依赖于pH值。

　　在健康受试者中，氢氧化铝/氢氧化镁抗酸药与本品同时使用可使单次给予本品的AUC降低55%，Cmax降低58%。

　　然而，当在单次给予本品前2小时给予抗酸药时，未观察到达沙替尼的浓度或暴露发生相关的变化。

　　因此，抗酸药可在本品给药前2小时或给药后2小时服用(见【注意事项】)。

　　5、血浆浓度可被达沙替尼改变的活性成分：达沙替尼与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。

　　在一项针对健康受试者的研究中，单次给予100mg的达沙替尼可以使辛伐他汀(已知的一种CYP3A4底物)的AUC和Cmax分别增加20%和37%。

　　不能排除多次给予达沙替尼后会增加这种作用的可能性。

　　因此，当达沙替尼与己知具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用时应当谨慎，这些底物包括阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦角生物碱类(麦角

　　有效期

　　18个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　印度natco

　　成分

　　本品主要成份为达沙替尼。

　　性状

　　达沙替尼片：白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。