瑞派替尼(Ripretinib)

　　通用名：瑞派替尼

　　商品名：Qinlock

　　全部名称：瑞派替尼，Ripretinib，Qinlock

　　适应症

　　用于治疗接受过包括伊马替尼在内的三种或更多种赖氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成年患者。

　　用法用量

　　150 mg，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。

　　不良反应

　　恶心、呕吐、胃痛、食欲不振、腹泻、便秘、疲倦、肌肉疼痛、头发稀疏、脱发、血液检查异常、手或脚上有严重皮疹

　　禁忌

　　尚不明确

　　注意事项

　　1、瑞派替尼可能影响男性的生育能力，从而影响生育能力。

　　2、有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。服用前告知医生正在吃的其他药物。

　　贮藏

　　常温下保存。

　　作用机制

　　瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。

　　安全与疗效

　　INVICTUS研究是一项双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。研究双盲阶段，既往至少接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者以2:1随机接受瑞派替尼150mg每日1次或安慰剂治疗。

　　经盲法独立审查中心确定患者疾病进展后，进入开放研究阶段，安慰剂组患者在疾病进展后可以交叉至瑞派替尼150mg每日1次组进行治疗。

　　研究的主要终点为根据MRECIST1.1标准评估的PFS，次要终点包括总生存期(OS)、研究者评估的PFS、生活质量(QOL)和安全性等。

　　INVICTUS结果显示，瑞派替尼中位PFS为6.3个月，而安慰剂组中位PFS是1.0个月。进一步分析安慰剂组中交叉接受瑞派替尼治疗和未接受瑞派替尼治疗的患者，交叉治疗可以带来显著的OS获益，两组中的OS分别为11.6个月和1.8个月。