恩诺单抗是一种与尿路上皮癌细胞表面沉积物A( Nectin-4)相结合的人工抗体。细胞表面沉积物A只有在某些类型的癌症细胞表面高表达,在正常组织中并未表达,使得恩诺单抗与肿瘤细胞发生高亲和性,可识别并摧毁癌细胞。吸附在恩诺单抗上的放射性同位素(即抗体荷载的放射性物质)可通过放射性消融,完全摧毁癌细胞,从而实现肿瘤治疗。
基于该抗体和药物的新型技术,美国食品药品监督管理局(FDA)通过了用于治疗未失效的、局部晚期或转移性化疗难治性或化疗耐药性UTC患者的恩诺单抗。近期FDA也批准了首个通过抗体依赖的细胞毒性(ADC)技术生产的恩诺单抗。在一项以恩诺单抗治疗转移性尿路上皮癌患者的1期开放性、多中心、单臂、单剂量研究中,其中包含125名患者,研究结果呈现了近46.4%的患者出现了反应,包括11.2%的完全反应与35.2%的部分反应。平均无进展生存期(PFS)与中位无进展生存期(mPFS)分别为5.8个月和8.2个月。
然而,雅培制药公司内部部门已完成了一项3期随机、双盲、安慰剂对照的恩诺单抗治疗一线尿路上皮癌的全球试验,该试验表明,相比安慰剂组,恩诺单抗治疗组乘客延至5.6个月的中位无进展生存期;此外,治疗组的总体生存率也更高,但目前数据尚未公布或出版。
此外,值得注意的是,由于恩诺单抗的毒副作用亦随之出现,如一项报道指出,共16.5%的患者有恶心、6.5%的患者由于尿路感染而被收治,且61%的患者的甲状腺能力水平下降。
总的来说,虽然恩诺单抗尚未被证实是一个完美的解决方案,但它绝对意味着着令人鼓舞的进展。随着多项研究不断加强和完善,相信它将带给越来越多的患者希望和疗效。




