阿糖胞苷(Cytarabine)赛德萨的作用机理是什么
病情描述:阿糖胞苷(Cytarabine)赛德萨的作用机理是什么
展开2024-03-11 09:22:51
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陈志明
问药网药师
阿糖胞苷(Cytarabine)赛德萨的作用机理是什么,阿糖胞苷(Cytarabine)是一种嘧啶类抗代谢药物,主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、消化道癌等,其疗效如下:1、其作用机制是进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸肌阿糖胞苷二磷酸,前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成,后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷,从而抑制细胞DNA聚合及合成;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。
阿糖胞苷(Cytarabine)是一种常用的抗癌药物,也被称为赛德萨(Cytosar-U)。它被广泛应用于治疗急性非淋巴细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病等血液系统恶性肿瘤。本文将详细介绍阿糖胞苷的作用机理。
1. 阿糖胞苷的进入细胞
阿糖胞苷通过被细胞摄取的方式进入白血病细胞内,然后在胞质中被转化为活性代谢物。
2. 阿糖胞苷的活性代谢物
活性代谢物阿糖胞苷三磷酸(Cytarabine triphosphate,简称ara-CTP)是阿糖胞苷发挥作用的关键。ara-CTP能够与细胞的DNA分子结合,干扰DNA的正常复制和修复过程。
3. DNA合成的抑制
阿糖胞苷的活性代谢物ara-CTP能够竞争性地与细胞内的脱氧核苷酸结合酶相互作用,从而抑制DNA链的延长。ara-CTP所引起的核苷酸链延长不正常,DNA合成受到阻断,这导致了白血病细胞的增殖受到抑制。
4. DNA修复的干扰
ara-CTP的结合还会导致DNA链的断裂。在DNA复制和修复过程中,细胞会尝试修复这些损伤的DNA链。ara-CTP的结合会干扰这些修复过程,使癌细胞难以修复 DNA 损伤,导致细胞死亡。
虽然阿糖胞苷的作用机理主要是通过干扰 DNA 合成和修复来抑制白血病细胞的增殖,但它同时也对正常细胞有一定的毒性。因此,在使用阿糖胞苷治疗时,医生需要权衡药物的疗效和潜在的副作用,以确保治疗的安全性和有效性。
总的来说,阿糖胞苷通过干扰白血病细胞的DNA合成和修复过程,抑制了白血病细胞的增殖能力,从而达到治疗急性非淋巴细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病的效果。在使用该药物时,仍需密切监测患者的病情和副作用,以确保治疗的安全性和有效性。
功能主治:一种嘧啶类抗癌药物
用法用量: 一、用法 1.本品口服无活性,可供静脉滴注、静脉注射、皮下注射或鞘内注射 2.本品主要被配制成溶液作为单剂量给药,当分多次用药时,溶剂中需含防腐剂 3.阿糖胞苷无菌粉末能溶于注射用水、0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液,含或不含防腐剂 4.鞘内注射时,建议用不含防腐剂的0.9%氯化钠配制 二、推荐剂量 (一)急性髓细胞性白血病 1.成人急性髓细胞性白血病诱导治疗 (1)低剂量化疗 阿糖胞苷:200mg/m2,每日持续输注共 5 天(120 小时),总剂量 1000mg/m2,每 2 周重复一次,需要根据血象反应作调整 (2)高剂量化疗 ①阿糖胞苷 1)2g/m2,每 12 小时一次(每次输注时间大于 3 小时),从第 1 天到第 6 天给药(包括 第 6 天,即 12 次)或者 2)3g/m2,每 12 小时一次(每次输注时间大于 1 小时),从第 1 天到第 6 天给药(包括 第 6 天,即 12 次)或者 3)3g/m2,每 12 小时一次(每次输注时间大于 75 分钟),从第 1 天到第 6 天给药(包括 第 6 天,即 12 次) ②阿糖胞苷、多柔比星 阿糖胞苷:3g/m2,每 12 小时一次(每次输注时间大于 2 小时),从第 1 天到第 6 天给药(包括第 6 天,即 12 次) 多柔比星:30mg/m2,静脉注射,第 6、7 天 ③阿糖胞苷、门冬酰胺酶 阿糖胞苷:3g/m2,分别于 0、12、24、36 小时给药,每次输注大于 3 小时,在第 42 小时,门冬酰胺酶6000 单位/m2,肌注,第 1 天及第 2 天给药,第 8、9 天重复一次 (3)联合化疗 ①阿糖胞苷、多柔比星 阿糖胞苷:100mg/m2/天,持续静注,从第 1 天到第 10 天给药(含第 10 天) 多柔比星:30mg/m2/天,30 分钟内静脉注射,第 1 到第 3 天给药(含第 3 天) 如果病情未缓解,在 2-4 周间歇后,必要时增加疗程(完整的疗程或作调整) ②阿糖胞苷、硫鸟嘌呤、柔红霉素 阿糖胞苷:100mg/m2,静注(大于 30 分钟),每 12 小时一次,第 1-7 天(含第 7天) 硫鸟嘌呤:100mg/m2,口服,每 12 小时一次,第 1-7 天(含第 7 天) 柔红霉素:60mg/m2/天,静脉注射,第 5 到第 7 天给药(含第 7 天) 如果病情未缓解,在 2-4 周间歇后,必要时增加疗程(完整的疗程或作调整) ③阿糖胞苷、多柔比星、长春新碱、泼尼松龙 阿糖胞苷:100mg/m2/天,持续静注,第 1-7 天给药(含第 7 天) 多柔比星:30mg/m2/天,静注,第 1-3 天(含第 3 天) 长春新碱:1.5mg/m2/天,静脉注射,第 1 和第 5 天给药 泼尼松龙:40mg/m2/天,每 12 小时静注一次,第 1 到第 5 天给药(含第 5 天) 如果病情未缓解,在 2-4 周间歇后,必要时增加疗程(完整的疗程或作调整) ④阿糖胞苷、柔红霉素、硫鸟嘌呤、泼尼松龙、长春新碱 阿糖胞苷:100mg/m2,每 12 小时静注一次,第 1-7 天给药(含第 7 天) 柔红霉素:70mg/m2/天,静注,第 1-3 天(含第 3 天) 硫鸟嘌呤:100mg/m2,每 12 小时口服一次,第 1-7 天(含第 7 天) 泼尼松龙:40mg/m2/天,口服,第 1 到第 7 天给药(含第 7 天) 长春新碱:1mg/m2/天,静脉注射,第 1 和第 7 天给药 如果病情未缓解,在 2-4 周间歇后,必要时增加疗程(完整的疗程或作调整) ⑤阿糖胞苷、柔红霉素 阿糖胞苷:100mg/m2/天,持续静注,第 1-7 天给药(含第 7 天) 柔红霉素:45mg/m2/天,静注,第 1-3 天(含第 3 天) 如果病情未缓解,在 2-4 周间歇后,必要时增加疗程(完整的疗程或作调整) 2.成人维持治疗 维持治疗方案与诱导阶段相似,但维持阶段每个疗程之间都有较长的时间间歇 3.儿童诱导及维持治疗 当成人药物剂量是根据体重或体表面积计算时,儿童的剂量也相应计算,但一些药物特定为成人剂量时,儿童剂量则应根据年龄、体重、体表面积等因素调整 (二)急性淋巴细胞性白血病 总体上剂量表与急性髓细胞性白血病相似,略作调整 (三)脑膜白血病的鞘内应用 1.在急性白血病中,本品鞘内应用的剂量范围为5mg/m2-75mg/m2,次数为每天一次连续4天至 每4 天一次,最常用的方法是30mg/m2,每 4 天一次,直至脑脊液检查正常,然后再给予一个疗程治疗 2.本品与甲氨蝶呤和氢化可的松琥珀酸钠一起鞘内给药,可用于新诊断的急性淋巴细胞性白血病儿童的脑膜白血病的预防和治疗 三、剂量调整 当外周血小板<50000/mm3或多性核粒细胞<1000/mm3时,需要考虑暂停治疗,当骨髓功能恢复、血小板和粒细胞恢复到一定水平时,可以重新开始用药,如果一直等到患者的血象恢复正常后才开始治疗,可能导致药物不能控制病情