利奥西呱(Riociguat)安吉奥的作用机理是什么
病情描述:利奥西呱(Riociguat)安吉奥的作用机理是什么
展开2024-02-23 13:37:00
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张胜泉
问药网药师
利奥西呱(Riociguat)安吉奥的作用机理是什么,利奥西呱(Riociguat)是一种用于治疗某些类型肺动脉高压(PAH)和慢性血栓栓塞性肺高血压(CTEPH)的药物。其主要疗效包括:降低肺动脉压力以改善肺动脉高压,提高运动耐力,改善心脏功能,缓解症状如呼吸困难,从而提高患者的生活质量。
利奥西呱(Riociguat)是一种治疗肺动脉高压的药物,广泛应用于临床实践中。其作用机理涉及多个信号通路和生物学过程,从而调节血管张力,改善心血管功能。下面将详细介绍利奥西呱在安吉奥治疗中的作用机理。
1. 血管扩张效应(血管平滑肌细胞中cGMP信号通路的激活)
利奥西呱通过激活肺动脉血管平滑肌细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),促进环磷酸鸟苷(cGMP)的产生。cGMP进一步激活蛋白激酶G(PKG),导致血管平滑肌细胞的舒张和血管扩张。这种血管扩张效应有助于降低肺动脉的阻力和压力,改善血液循环。
2. 血小板抗血栓效应(血小板cGMP信号通路的激活)
利奥西呱通过激活血小板中的sGC,刺激cGMP的生成。这种cGMP的增加抑制血小板的聚集和凝集作用,从而减少血栓的形成。血栓形成在肺动脉高压患者中常常发生,尤其在肺动脉中血流减慢的区域,而利奥西呱的作用正好有助于减少这一风险。
3. 肺血管重塑抑制效应(TGF-β/Smad信号通路的调节)
利奥西呱通过调节转化生长因子-β(TGF-β)信号通路中的Smad蛋白激活,抑制肺血管内皮细胞增殖和肺血管重塑过程。肺动脉高压患者的病理特征之一是肺血管壁增厚,而利奥西呱能够干预这一过程,减轻血管壁的炎症反应、细胞增殖和纤维化。
4. 心脏功能改善效应(心肌保护和心脏后负荷减轻)
除了影响血管功能外,利奥西呱还对心肌具有保护作用。它能够通过cGMP信号通路的激活,调节心肌细胞的钙离子循环,提高心肌收缩力和舒张功能。此外,利奥西呱还可减轻心脏的后负荷,降低心脏负荷压力。
总结起来,利奥西呱在安吉奥治疗肺动脉高压中的作用机理主要包括血管扩张、抗血栓、抑制肺血管重塑和改善心脏功能等方面。这种多重机制的作用有助于降低肺动脉阻力和压力,减轻心脏负荷,从而改善患者的症状和生活质量。利奥西呱作为肺动脉高压治疗的重要药物,为患者带来了新的希望。
功能主治:治疗肺动脉高压的sGC刺激剂,较多实现疾病无恶化改善
用法用量:用法用量 仅在有CTEPH或PAH治疗经验的医师处方及监督下开始使用本品。 剂量 剂量滴定 推荐的起始剂量是每次1mg,每日3次,治疗2周。 片剂应每隔6至8小时左右服用1次,每日3次(参见【药代动力学】)。 如果收缩压≥95mmHg,并且患者无低血压的症状或体征,则可每隔2周增加一次剂量,每次增幅为0.5mg,每日3次,最大增至2.5mg,每日3次。 如果收缩压<95mmHg,且患者无低血压的症状或体征,则应维持剂量不变。 如果剂量上调期内任何时间的收缩压下降到95mmHg以下,并且患者表现出低血压的症状或体征,那么当前剂量应减少0.5mg,每日3次。 在某些PAH患者中,每次口服1.5mg,每日3次时,6分钟步行距离(6MWD)就可充分应答(参见【临床试验】)。 维持剂量 应维持已确定的个体剂量,除非出现低血压症状和体征。 最大每日总剂量为7.5mg,即每次2.5mg,每日3次。 如果漏服一次药物,应按照计划继续治疗,进行下一次给药。 如果治疗已经中断3日或更长时间(治疗停止),按每次1mg,每日3次,为期2周的剂量水平重新开始治疗,并按照上述剂量滴定方案继续进行治疗。 如果无法耐受,可随时考虑减量。 食物 通常可随餐或空腹服用片剂。 因为与餐时相比,空腹状态下利奥西呱的血浆峰浓度升高,所以对于易发生低血压的患者,不建议在餐时服药和空腹服药之间转换(参见【药代动力学】)。 特殊人群 在治疗开始时,进行个体化剂量滴定,使滴定后剂量满足患者需要。 儿童人群 尚无临床数据支持在18岁以下儿童和青少年患者中使用利奥西呱的安全性和有效性。 临床前数据显示,利奥西呱对骨骼生长有不良反应(参见【药理毒理】)。 在意义明确之前,应避免在儿童和生长期青少年中使用利奥西呱(参见【注意事项】)。 老年人群 老年患者(≥65岁)的低血压风险增加,因此个体化剂量滴定过程中应非常谨慎(参见【药代动力学】)。 肝功能损害 因尚未对重度肝功能损害患者(ChildPughC级)进行研究,所以禁止在这些患者中使用利奥西呱(参见【禁忌】)。 本品在中度肝功能损害患者(ChildPughB级)中的暴露水平升高(参见【药代动力学】),因此在个体化剂量滴定期间需非常谨慎。 肾功能损害 重度肾功能损害患者(肌酐清除率<30mL/min)的数据有限,并且未获得透析患者的数据。 因此,不建议在这些患者中使用利奥西呱(参见【注意事项】)。 因为中度肾功能损害患者(肌酐清除率<30~50mL/min)的药物暴露水平升高(参见【药代动力学】),所以肾功能损害患者的低血压风险升高,在个体化剂量滴定时应特别慎重。 吸烟者 与非吸烟者相比,吸烟者体内利奥西呱的血浆浓度降低。 由于存在疗效降低的风险,建议目前吸烟者停止吸烟。 吸烟或治疗期间开始吸烟的患者剂量需要增至每次2.5mg,每日3次(参见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 停止吸烟的患者可能需要减量。 给药方法 口服。 粉碎片剂 对于无法吞服整片药物的患者,可粉碎利奥西呱片剂,并与水或软性食物(例如苹果酱)混合后立即口服(参见【药代动力学】)。