近年来,利用免疫系统定向识别并消灭肿瘤细胞的治疗方法彻底改变了癌症管理。免疫检查点抑制疗法(ICB)通过解除T细胞激活的负性调控,显著激活抗肿瘤免疫反应,已在部分癌症患者中取得突破性成效。然而,仍有大量患者未能获得理想疗效,亟需进一步揭示影响ICB反应的关键机制。
肠道微生物群参与免疫治疗反应的机制探析
肠道微生物群由数万亿微生物构成,是调控免疫系统和癌症免疫治疗效果的重要因素,尽管研究发现微生物群的多样性与患者临床反应密切相关,但其具体影响ICB疗效的生物学机制尚未完全阐明。
纽约大学Dan R. Littman团队重磅研究
2026年1月14日,纽约大学Dan R. Littman课题组在《Nature》杂志在线发表题为《Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control》的研究,聚焦单一肠道共生菌——分段丝状细菌(SFB)对免疫检查点阻断疗法的调控作用。该菌种在小肠固有层(SILP)诱导特异性TH17细胞,影响ICB疗法中肿瘤生长的远端控制。

SFB定植促进PD-1抑制剂有效性
研究显示,仅有定植SFB的小鼠体内,抗PD-1免疫疗法才能有效压制表达SFB相关抗原的黑色素瘤肿瘤生长。通过T细胞受体(TCR)追踪和命运定位,科学家们发现SFB诱导的稳态TH17细胞会向肿瘤相关的TH1样细胞转变,这类T细胞在肿瘤微环境内产生大量促炎因子IFN-γ和TNF,有助于提升抗原呈递及促进CD8+细胞毒性T细胞激活、扩增与肿瘤浸润。
肠道教育的Th17细胞关键促进抗肿瘤免疫
通过选择性剔除SFB诱导的IL-17A+CD4+ T细胞(即肿瘤相关TH1样细胞的前体),抗PD-1介导的肿瘤抑制效果显著下降,肿瘤特异性的CD8+ T细胞数量及其效应功能都被削弱,进一步证实了这些转化的Th17细胞在免疫疗法中的核心作用。
微生物群调控开启免疫治疗新策略
该研究阐明了一条关键细胞途径,表明单一肠道共生菌诱导的T细胞塑性增强了PD-1免疫检查点阻断疗法的效果,为利用微生物群靶点优化癌症免疫治疗提供了理论基础,提示通过调节肠道菌群,有望扩展和提升ICB疗效。








