近日,南京医科大学附属淮安第一医院王其龙教授团队在肿瘤免疫治疗领域权威期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了题为《一种免疫特权生态位介导食管癌免疫治疗耐药》的研究成果。该研究首次通过空间转录组学结合病理学分析,揭示了食管鳞癌肿瘤侵袭边缘存在一个关键的“免疫豁免生态位”,它在决定免疫治疗效果中发挥重要作用。

研究团队组成与背景
此次研究由南京医科大学附属淮安第一医院王其龙教授、张莉副研究员和谢坤鑫教授共同通讯,联合南京医科大学肿瘤医学中心万里博士、泰山学院李勃晔副教授、扬州大学附属淮安医院马天云博士及南京医科大学第一附属医院王敏博士等多位专家共同完成。食管鳞癌虽然接受新辅助免疫治疗后疗效显著提升,但依旧存在部分患者出现免疫耐药,背后分子机制尚未明朗。
空间转录组技术洞察耐药背后的时空异质性
研究团队采用10X空间转录组学技术,对食管鳞癌免疫治疗耐药样本的肿瘤-基质交界区域进行了高分辨率的细胞组成和空间关系分析。结果发现,肿瘤边缘特异性表达LAMC2的食管鳞癌细胞是驱动耐药机制的关键细胞群。这些细胞显示异常的乳酸代谢高活性及增强的干性特征。
LAMC2⁺肿瘤细胞协同形成免疫屏障
LAMC2⁺细胞通过分泌信号分子SEMA3C,激活邻近的COL11A1⁺成纤维细胞,形成过度沉积的胶原纤维网络,构筑起致密的物理屏障,阻碍CD8⁺ T细胞向肿瘤内部渗透。同时,该区域富集的SPP1⁺巨噬细胞进一步促进免疫抑制微环境,导致肿瘤浸润T细胞的功能衰竭,形成多重免疫排斥机制并最终引发免疫治疗耐药。
跨癌种的免疫豁免生态位及其临床意义
进一步的泛癌分析显示,这种由肿瘤细胞主导、成纤维细胞及巨噬细胞协同构建的免疫豁免生态位,在胰腺癌、胃癌和结直肠癌等多种实体瘤中普遍存在,提示这是实体肿瘤广泛采用的免疫逃逸策略。研究中还提出,LAMC2有望成为预测食管鳞癌患者免疫治疗反应的重要生物标志物。
研究展望:开启肿瘤免疫联合治疗新方向
该项研究不仅从空间维度深刻揭示了肿瘤微环境的复杂异质性与耐药机制,还提出“从肿瘤边缘向内部突破”免疫屏障的新型治疗策略。未来针对该免疫豁免生态位的干预可能显著提升食管鳞癌及其他实体瘤的免疫治疗效果,为精准免疫联合治疗提供了创新思路和潜在靶点。








