慢性炎症被认为是促进机体衰老及多种年龄相关疾病发展的重要因素。虽然代谢干预手段能够在一定程度上调节炎症反应,但代谢与炎症之间具体的分子联系仍未完全被解析清楚。
胞质染色质片段核释放机制首次揭示
在细胞及机体衰老过程中,胞质中的染色质片段(Cytoplasmic Chromatin Fragment,简称CCF)通过激活 cGAS-STING 信号通路,驱动慢性炎症的产生。不过,由于CCF尺寸较大,无法通过常规的核孔复合体转运,其从细胞核迁移到细胞质的具体通路长期未明。
2026年1月16日,哈佛医学院与麻省总医院窦植洵团队在《Nature Aging》上发表了题为《Metformin inhibits nuclear egress of chromatin fragments in senescence and aging》的研究,首次详细阐述了染色质片段通过核膜“核释放”(Nuclear Egress)途径进出细胞核的机制。

核释放(Nuclear Egress)——特殊膜运输新机制
核释放是一种特殊的细胞内膜运输方式,指细胞核内膜通过向内出芽形成囊泡,包裹较大分子货物,再与外膜融合,将货物释放到细胞质。这种方式适用于无法通过核孔的较大分子或结构复杂物质的运输。研究显示,CCF正是利用这一机制从细胞核迁移至胞质。
二甲双胍阻断核释放通路,抑制衰老相关炎症
团队实验发现,失活关键的核释放蛋白(如ESCRT-III复合物和Torsin复合物)能够阻止染色质片段从核膜释放,进而抑制cGAS-STING信号通路的激活和衰老相关炎症的发生。代谢干预方面,葡萄糖限制及二甲双胍治疗通过激活AMPK,促进ESCRT-III组分ALIX蛋白的磷酸化及自噬介导降解,阻断CCF的形成。
动物模型验证:二甲双胍改善老年炎症状况
在老年小鼠模型中,二甲双胍显著降低了肠道组织中ALIX蛋白的表达及胞质染色质片段含量,减轻了cGAS通路介导的炎症反应,进一步验证了该机制的有效性。
研究意义与未来方向
本研究首次揭示了代谢调控与炎症反应之间的分子联结,提出通过靶向染色质片段核释放过程,来抑制年龄相关慢性炎症的新型治疗思路。这不仅为抗衰老科研提供了重要理论依据,也为临床上延缓老年炎症性疾病的发展开辟了新的治疗方向。








