2026年1月5日,中南大学谢辉、饶珊珊和陈春媛教授团队在《Nature Aging》发表了题为“Brain neuron-derived WDFY1 induces bone loss”的研究报告。该研究揭示,衰老大脑神经元会过度产生WDFY1蛋白,并通过细胞外囊泡(EVs)运送至骨骼组织,导致骨脂代谢失衡及骨质疏松。阻断这一过程则有望改善骨骼健康状况。

衰老大脑分泌物影响骨骼稳态
骨骼老化表现为骨形成减少与骨髓脂肪增加,但大脑在这一过程中扮演怎样的角色尚未清晰。此项研究发现,老年大脑神经元内高表达的WDFY1蛋白通过EVs对骨微环境产生负面影响。实验显示,抑制脑、海马区域及神经元中的Wdfy1基因,或阻断神经元EVs释放,均能有效缓解骨量流失和骨髓脂肪沉积。
WDFY1机制揭示骨-脂肪代谢失衡
研究进一步解析分子机制,WDFY1蛋白与骨髓间充质干细胞(BMSCs)中的逆转录酶复合体结合,促进组织蛋白酶D(CTSD)和过氧化还原蛋白2(PRDX2)在细胞内的运转和蓄积。这两种蛋白具备抑制骨生成和促进脂肪生成的功能,从而导致骨骼中骨脂代谢失衡。
脑-骨轴调控新视角:细胞外囊泡为关键信使
细胞外囊泡作为细胞间信息传递的纳米小泡,能够将其携带的蛋白及其他分子从大脑传递至骨骼组织,在神经系统与骨代谢之间架起桥梁。此前研究表明,阿尔茨海默症小鼠脑EVs能通过转运miR-483-5p影响骨髓间充质干细胞的分化,促使骨丢失。此次研究则首次实验证实,来自老年大脑的EVs含有高水平WDFY1蛋白,是调节骨骼健康的重要介质。
大脑健康与骨骼老化的关联
大脑不仅调控感觉和认知,也通过内分泌和神经信号影响心率、免疫和骨代谢等多种生理功能。临床统计显示,精神及神经疾病患者骨质疏松风险较高,尤其随年龄增长更加明显。此研究补充了当前骨质疏松发病机制的理解,强调了脑-骨轴在调节骨稳态中的关键作用。
未来研究与临床意义
目前,骨质疏松及骨髓脂肪增生多归因于骨微环境的年龄相关变化。此项研究从神经源性角度首次揭示脑衰老通过分泌WDFY1调控骨骼代谢的不良影响,提示靶向WDFY1或其传递途径可能成为防治骨质疏松的新策略。未来需进一步验证长期阻断WDFY1作用的安全性及效果,以期为老年骨健康提供创新治疗手段。
综上,该研究开创性地揭示了衰老大脑神经元通过EVs调控骨骼代谢失衡的分子机制,丰富了骨质疏松的发病机制,也为相关疾病的诊疗带来了崭新思路。








