2型炎症是一种源于进化的保护性反应,主要在屏障组织表面发挥作用,有助于抵御寄生虫感染、过敏反应及促进组织修复。上皮细胞能够直接感知环境中触发炎症的因素,同时神经元发出的信号也能调控免疫应答。然而,来自上皮细胞、神经元和免疫细胞的多重感觉输入如何协调整合,尚未被完全解析。
TRPV1+痛觉感受器与肠道簇状细胞协同启动2型免疫反应
2026年1月7日,康奈尔大学David Artis团队(张雯为第一作者)在《Nature》发表了题为《神经-上皮回路促进感觉信号汇聚与肠道免疫》的研究,揭示TRPV1阳性痛觉伤害感受器协同化学感知的肠道簇状上皮细胞触发了一系列2型炎症反应。研究发现,化学性抑制或消除TRPV1+伤害感受器导致肠道簇状细胞数量显著下降,伴随抗蠕虫免疫能力的缺陷。

相反,刺激TRPV1+神经感受器能促使CGRP+神经纤维重构,显著提升CGRP的表达水平,增强簇状细胞的聚集和肠道对寄生虫的保护性免疫反应。空间转录组和单细胞RNA测序进一步显示,TRPV1受体激活促进了肠道上皮祖细胞的快速增殖与分化。
CGRP受体介导的神经-上皮交互是2型免疫反应关键
机制研究表明,肠道上皮细胞和簇状细胞内在表达CGRP受体亚单位,是簇状细胞对寄生虫感染响应及2型免疫反应的必需因素。综上,神经元与上皮簇状细胞之间的感觉回路汇聚为调节2型免疫和组织适应性反应的核心驱动。
TRPV1+伤害感受器在肠道微生物调节与组织修复中的保护作用
早在2022年10月14日,Artis团队(张雯为第一作者)在《Cell》发表的相关研究中指出,TRPV1+伤害感受器的化学沉默、局部腺病毒介导的抑制及药物消融均导致小鼠肠道炎症加重和损伤修复功能障碍。伤害感受信号丧失还引发肠道微生态显著紊乱,表现为传染性生态失衡。

引入革兰氏杆菌和梭状芽胞杆菌的无菌小鼠模型,验证了肠道微生物通过TRPV1依赖途径促进肠道组织保护的功能机制。机制上,伤害感受器破坏降低了P物质的水平,而外源性补充P物质能恢复TRPV1+感受器依赖的微生物促进的组织保护效果。
临床相关性及展望
此外,在炎症性肠病(IBD)患者的肠道活检样本中发现伤害感受器基因表达异常,提示该感受机制在人类肠道稳态和疾病中的潜在作用。总体来看,这些工作揭示了痛觉感受器、肠道微生物与肠道免疫稳态恢复之间的进化保守联系,为未来开发针对肠道炎症及免疫调节的新疗法提供了重要理论基础。








