1型糖尿病主要是由于自身免疫T细胞攻击胰腺中负责产生胰岛素的β细胞所致。除了T细胞,胰岛中的巨噬细胞也被发现与疾病的发生和进展密切相关。巨噬细胞通过胞葬作用(即清除死亡细胞)在维持组织稳态和调节免疫反应中发挥重要作用,但胰岛内巨噬细胞的胞葬过程如何影响局部免疫环境,目前尚未完全明确。
华盛顿大学团队揭示抗炎胰岛巨噬细胞亚群
2025年10月1日,华盛顿大学Kodi S. Ravichandran团队在《Nature》杂志在线发表了题为《有限β细胞死亡诱导的胰岛巨噬细胞胞葬重塑》的研究论文。该研究通过多角度组学分析和功能实验,首次鉴定出胰腺中一种具有抗炎特性的胞葬巨噬细胞亚群,命名为e-Mac,存在于小鼠和人类的胰岛中。

有限β细胞凋亡诱导e-Mac表型并抑制自身免疫糖尿病
研究中,当有限量的β细胞凋亡被诱导于野生型C57BL/6小鼠及糖尿病易感的NOD小鼠体内时,胰岛巨噬细胞普遍表现出e-Mac表型,而巨噬细胞总数量并未显著增加。值得注意的是,e-Mac数量的增加与NOD小鼠自身免疫性糖尿病的长期缓解密切相关。体外实验也证明,巨噬细胞与凋亡β细胞共培养可诱导出这种e-Mac表型。
胰岛巨噬细胞调节T细胞无能状态的免疫机制探讨
进一步机制研究发现,e-Mac丰富的微环境促使CD4+ T细胞进入无能状态,且此类无能T细胞在胰岛内得以积累。利用NicheNet算法结合靶向实验证明,IGF-1与其受体IGF1R轴被确认是调控这一T细胞无能表型的重要因子。整体上,这些发现提出胰岛巨噬细胞通过胞葬作用介导的表型重塑,显著影响适应性免疫反应,可能在调控1型糖尿病自身免疫过程上发挥保护作用。
研究意义与未来展望
该研究不仅深化了对胰岛免疫微环境的理解,还为1型糖尿病的免疫调节提供了新视角,尤其是利用巨噬细胞胞葬机制调控疾病进展的潜在治疗策略。未来相关机制的深入挖掘有望推动糖尿病免疫疗法的发展。








