2026年1月6日,南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich教授、南京医科大学张茜副教授、钱旭教授、张军霞教授等团队联合在《Nature Cell Biology》发表了题为:
“Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma” 的研究论文。

该成果揭示了乳酸转运在胶质母细胞瘤免疫逃逸中的关键作用机制,并为未来的联合治疗策略提供了新的思路。
胶质母细胞瘤:侵袭性极高且疗效受限
胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见、恶性程度最高的脑部肿瘤之一。
尽管手术、放疗与化疗等治疗手段已被广泛应用,但患者在确诊后平均生存期仍仅为12至18个月。
由于其具有高度的异质性和耐药性,GBM长期以来一直是神经肿瘤学研究的难题。
肿瘤微环境中的乳酸:隐秘的免疫抑制因子
研究团队指出,GBM的肿瘤微环境(TME)由多种细胞构成,其中包括胶质母细胞瘤干细胞(GSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。
该环境中存在异常的糖酵解代谢,大量产生的乳酸(lactate)成为促进肿瘤生长与免疫逃逸的重要因子。
然而,乳酸在GBM中的具体转运机制及其免疫学影响,此前一直未被完全阐明。
研究发现:乳酸转运通路抑制抗肿瘤免疫
该研究通过系统实验发现,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)会通过MCT4-MCT1通路将乳酸输送至胶质母细胞瘤干细胞(GSC)。
进入GSC的乳酸会诱导KU70蛋白在赖氨酸317(K317)位点发生乳酸化修饰,
这一修饰过程会抑制cGAS–STING信号通路,从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应,并重塑免疫抑制性的微环境。
阻断乳酸通路可增强免疫治疗反应
在免疫功能完整的动物模型中,研究人员进一步证实:
无论是抑制乳酸转运,还是靶向KU70的乳酸化修饰,
与免疫检查点抑制剂(ICB)疗法联合使用时,均能产生显著的协同抗肿瘤效果。
这一发现为提高胶质母细胞瘤免疫治疗敏感性提供了新的潜在途径。
研究意义:为GBM联合疗法开辟新方向
该成果首次揭示了巨噬细胞来源乳酸及其介导的蛋白乳酸化修饰在维持GBM免疫抑制环境中的核心作用。
通过干预这一代谢信号轴,有望恢复肿瘤免疫识别与清除功能,
为胶质母细胞瘤的精准联合免疫治疗提供理论依据与实验支持。








