炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)与克罗恩病(CD)两种主要类型，是一种慢性、反复发作的非特异性肠道炎症性疾病。该病具有长期性、不可治愈性以及可能导致肠道结构性损伤的特点。

　　随着我国生活方式与饮食结构的改变，IBD 发病率正逐年上升。当前治疗方式主要依赖糖皮质激素、免疫抑制剂或手术切除受损肠段，但仍无法根治疾病，迫切需要新的分子靶点来控制炎症反应、延缓病程。

　　IL17REL基因与IBD易感性相关，功能长期未明

　　早前的基因组关联研究(GWAS)发现，IL17REL基因位点与IBD易感性密切相关。然而，该基因是否真正编码具有生物活性的蛋白，以及其突变形式是否直接参与疾病发病机制，一直是未解之谜。

　　最新突破：IL-17REL是IL-17家族的“诱饵受体”

　　2026年1月6日，中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队在《Nature Immunology》发表最新成果，题为 “The IL17REL gene encodes a decoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation”。

　　研究首次确认，IL-17REL是一种新的IL-17家族受体成员，具有抑制炎症的“诱饵受体(decoy receptor)”功能。

　　团队发现，IL-17REL蛋白能够特异性结合IL-17家族细胞因子，但不会启动下游信号通路。相反，它通过竞争性阻断IL-17细胞因子与经典受体(IL-17RA)的结合，抑制炎症信号的传导，减少促炎基因的表达，从而有效限制肠道免疫过度反应。

　　这一机制揭示了IL-17REL在维持肠道免疫稳态中的天然保护作用。

　　IBD相关突变破坏保护机制，促进炎症发展

　　研究进一步发现，IBD患者携带的IL17REL突变体会导致蛋白失去“诱饵”能力，无法与IL-17A等配体正常结合，也无法抑制下游炎症反应。

　　在实验模型中：

　　野生型IL17REL可显著减轻小鼠2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎症状;

　　而敲入IBD相关突变体的小鼠则未表现出这种保护效应。

　　此外，外源性给予IL-17REL蛋白的治疗实验表明，其可有效缓解肠道炎症与组织损伤，为蛋白药物干预提供了直接证据。

　　TGFβ1调控IL17REL表达，形成抗炎信号通路

　　研究团队还揭示了IL17REL的上游调控机制。TGFβ1信号可诱导IL17REL基因的转录表达，而在IBD患者样本中，IL17REL与TGFB1的表达呈显著正相关。

　　这表明，TGFβ1-IL17REL通路可能构成肠道中的内源性抗炎网络，在调节炎症反应与组织修复中发挥关键作用。

　　潜在意义：IL-17REL或成为治疗IBD的新靶点

　　本研究不仅揭示了IL-17REL的分子功能，也明确了其突变型在IBD发病中的病理作用，为理解疾病的遗传机制提供了新的思路。

　　更为重要的是，IL-17REL作为一种天然“炎症刹车”分子，未来有望被开发为重组蛋白或靶向药物，用于控制过度免疫反应、预防肠道损伤。

　　研究团队表示，通过提升IL-17REL活性或模仿其“诱饵”机制，可能成为一种全新的IBD精准治疗策略。

　　结语：从遗传学到治疗靶点的关键跨越

　　中科院此次发现为理解炎症性肠病的发病机制带来了革命性突破。IL-17REL不仅是IBD的遗传风险基因，更是潜在的治疗“护盾”。

　　随着对IL-17REL通路的深入研究，未来或可开发出安全、有效、具靶向性的抗炎新药，帮助IBD患者摆脱长期复发与生活质量受损的困扰。