狂犬病由嗜神经性狂犬病病毒(RABV)引起,一旦出现临床症状,死亡率几乎达到100%。目前,狂犬病的治疗面临一大挑战,即血脑屏障(BBB)的存在限制了外周给药的抗体进入中枢神经系统(CNS)以清除病毒。最近,华中农业大学的赵凌和周明教授团队在PNAS杂志上发表了一项关于突破血脑屏障并治疗狂犬病的新研究。

新型抗体-肽偶联策略
该研究中,科学家们制备了四种人-鼠嵌合抗体,这些抗体均保留了对RABV的中和效力,且具有较高的转化潜力。为了有效将这些抗体输送到大脑,研究人员将一种抗体(7A3-H)与几种具有穿透血脑屏障潜力的细胞穿膜肽(如RVG、TGN、THR和SynB1)偶联。
通过体内荧光成像技术,研究发现SynB1偶联的抗体在穿透血脑屏障方面效果显著优于其他肽段。此外,将靶向RABV的三抗体鸡尾酒与SynB1偶联,并在感染后第5天(此时症状已显现)进行治疗,能够使感染小鼠的存活率提高到80%。相比之下,未偶联的抗体鸡尾酒仅能提供20%或0%的存活率。
研究意义与临床前景
这些研究结果表明,SynB1介导的血脑屏障穿透能力显著增强了抗RABV抗体的治疗效果,为狂犬病的临床治疗提供了新的方向。此策略不仅能够在症状出现后进行治疗,还为开发广谱抗病毒疗法提供了重要参考。
狂犬病的现状与挑战
狂犬病是一种急性传染性疾病,全球每年导致约5万至6万人死亡。虽然暴露后预防(PEP)和暴露前预防(PrEP)可以有效减少感染的风险,但对于一旦出现临床症状的病例,治疗方案仍然匮乏。特别是中和抗体等大分子药物难以穿过血脑屏障,使得治疗变得尤为困难。
狂犬病病毒与抗体治疗
狂犬病病毒属于Lyssavirus科,是一种负链RNA病毒。当前的研究重点之一是开发能够广泛中和狂犬病病毒的抗体。以往的研究发现,部分抗体只能靶向RABV表面的单一抗原表位,导致病毒逃逸突变。人鼠嵌合抗体因其固有的优势,成为治疗狂犬病的理想选择。
未来的研究方向
尽管纳米材料包裹抗体或其他方法为抗体穿越血脑屏障提供了可能,但仍面临着稳定性和代谢途径等问题需要进一步研究。因此,研究者们仍在探索更加安全和有效的抗体递送系统。
总的来说,利用抗体-肽偶联策略突破血脑屏障为狂犬病的治疗提供了新的思路。该研究的成功为未来的狂犬病治疗提供了重要的理论依据,并为开发新的疫苗和治疗手段开辟了新的方向。







