2025年12月18日，新加坡科学技术研究局(A*STAR)Nick Barker团队在《Science》在线发表最新研究成果，题为《AQP5:A functional gastric cancer stem cell marker in mouse and human tumors》。该研究首次在小鼠与人类幽门肿瘤中发现水通道蛋白5(AQP5)可作为功能性胃癌干细胞(CSC)标志物，揭示了AQP5+细胞在癌症发生、进展与转移中的关键作用，为胃癌的靶向治疗提供了全新方向。
AQP5揭示胃癌干细胞的真实身份
癌症干细胞(CSCs)是一类具备自我更新能力的细胞群体，能驱动肿瘤长期生长与复发。虽然CSCs已在血液、脑部及结直肠癌等多种癌症中被证实存在，但胃癌中CSC的确切身份仍未明晰，长期阻碍了精准治疗的研究进展。
此次研究中，Barker团队从小鼠及人类幽门肿瘤(包括转移性病灶)中成功分离出AQP5阳性(AQP5+)细胞群，并通过转录组学分析发现，这类细胞富集了与干细胞活性相关的基因表达特征。
AQP5+细胞具备强大致瘤与自我更新能力
在功能验证中，研究人员将AQP5+与AQP5−细胞分别移植至小鼠体内，结果显示，仅AQP5+细胞能够建立长期稳定的类器官培养，并成功重建高侵袭性肿瘤;相反，AQP5−细胞完全不具备此能力。
更为重要的是，当研究团队通过基因工程手段特异性消除AQP5+细胞后，肿瘤生长被显著抑制，甚至在已形成的肿瘤中也能引发退缩。这一结果进一步确认了AQP5+ CSCs在肿瘤维持与复发中的核心驱动作用。
多重信号通路协同驱动肿瘤发展深入机制研究发现，AQP5在胃癌CSC中的表达与三大关键信号通路密切相关——WNT、PI3K以及MAPK。AQP5通过激活这些通路，促进了癌细胞的持续增殖、迁移和侵袭能力。
在类器官系统及多种近生理小鼠模型中，AQP5的功能被多次验证，进一步证明这一机制具有跨物种一致性与生物学普适性。
AQP5：从标志物到潜在治疗靶点
与以往仅具标识意义的CSC标志物不同，AQP5不仅是胃癌CSC的标记，更是直接参与肿瘤进展的“功能性分子”。它在原发及转移性肿瘤中均有高表达，并在CSC生态系统中发挥关键作用，影响肿瘤的可塑性、耐药性与复发风险。
研究团队指出，未来针对AQP5+ CSCs的靶向抑制策略，或能成为治疗胃癌的新突破口，帮助抑制肿瘤再生并提升现有疗法的长期疗效。
结语：揭开胃癌干细胞之谜的新里程碑
这项研究首次系统性定义了胃癌中功能性癌症干细胞的特征，并明确了AQP5在肿瘤发生与恶化中的关键生物学作用。该成果不仅深化了对胃癌发生机制的理解，也为CSC靶向治疗开辟了新方向。
未来，随着AQP5相关药物和干预策略的研发推进，针对胃癌CSC的精准治疗有望成为现实，为无数胃癌患者带来新的希望。
