12月2日，阿斯利康(AstraZeneca)宣布，其创新降压药 Baxdrostat 的新药上市申请(NDA)已被美国食品药品监督管理局(FDA)正式受理，并授予优先审评资格。该药拟用于治疗难以控制的高血压，如果最终获批，将成为全球首款获批的醛固酮合成酶(ALDOS)抑制剂，为顽固性高血压患者带来全新治疗选择。
创新机制：靶向ALDOS降低醛固酮水平
Baxdrostat是一款由CinCor Pharma开发、后被阿斯利康以18亿美元收购的高选择性口服小分子抑制剂，靶向CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶(ALDOS)。
该酶在肾上腺中负责醛固酮合成的关键步骤，而醛固酮过量被认为是导致血压升高和盐水潴留的核心机制。Baxdrostat通过抑制醛固酮合成的末端限速步骤，在不影响皮质醇水平的前提下，有效降低醛固酮浓度，从而实现降压效果。
突破选择性难题，安全性获验证
长期以来，ALDOS抑制剂研发的关键挑战在于选择性。由于CYP11B2与参与皮质醇合成的CYP11B1基因同源性高达93%，很多候选药物会干扰皮质醇代谢，引发副作用。
Baxdrostat凭借其独特的分子设计，在临床研究中展现出高选择性和良好安全性。试验数据显示，在多个剂量水平下，Baxdrostat显著降低了醛固酮水平，而对皮质醇浓度几乎无影响，显示出明确的靶点特异性。
III期研究BaxHTN取得积极结果
在今年7月公布的III期BaxHTN研究中，Baxdrostat展现了令人鼓舞的疗效。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(n=796)，纳入了对两种及以上降压药物(含利尿剂)仍血压未控的患者，以及接受三种及以上药物治疗的顽固性高血压患者。
结果显示，第12周时，Baxdrostat(2mg组和1mg组)分别较安慰剂组降低平均坐位收缩压9.8 mmHg和8.7 mmHg(P<0.001)。此外，在舒张压、顽固性高血压亚组以及达标患者比例等多个次要终点上也取得显著改善。药物整体耐受性良好，未见严重安全信号。
满足全球未被满足的降压需求
目前全球约有13亿高血压患者，尽管已有β受体阻滞剂、ACEI、ARB等多种药物，但仍有约50%的患者血压控制不理想。
研究表明，约25%的高血压与醛固酮分泌失衡相关，因此针对ALDOS的靶向治疗成为业内关注焦点。目前，全球仅有一款同靶点药物奥唑司他(Osilodrostat)上市，但仅限于治疗库欣综合征。若Baxdrostat顺利获批，将填补这一空白，成为首个用于高血压治疗的ALDOS抑制剂。
总结：高选择性新药开启降压新路径
Baxdrostat的研发成功标志着阿斯利康在心血管代谢领域迈出了重要一步。凭借创新机制、高选择性及临床数据支持，该药有望为传统治疗无效的高血压患者带来新的希望。
业内普遍认为，Baxdrostat的问世或将开启靶向醛固酮合成的精准降压新时代，为全球数亿难治性高血压患者带来突破性疗法。
