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中国药科大学团队开发“病毒化”肿瘤疫苗体系,突破实体瘤免疫治疗瓶颈

2025-11-19

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  近年来,肿瘤新抗原(Tumour Neoantigen)被视为最具潜力的免疫治疗靶标。这类抗原只存在于肿瘤组织中,能够诱导特异性的免疫反应,为精准癌症治疗开辟了新思路。目前,全球已有上百项新抗原疫苗进入临床研究阶段。

  然而,研究显示,仅有约15%–30%的新抗原能有效激活T细胞产生免疫应答。再加上实体瘤异质性高、抑制性肿瘤免疫微环境(TIME)普遍存在等因素,导致个性化肿瘤新抗原疫苗在临床中的反应率仍然偏低。

  微生物抗原启发新思路:利用“病毒记忆”重塑免疫反应

  相比新抗原,微生物抗原具有明确的结构和极强的免疫原性,能够迅速唤醒记忆性T细胞清除入侵目标。受到这一机制启发,中国药科大学杨勇教授、王文广副研究员团队创新性地提出“肿瘤病毒化”理念,构建了一种可通用于多种肿瘤的通用型疫苗体系——HBsAg标记肿瘤疫苗系统(H-TVAC)。

  这一成果以《HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells》为题,于2025年11月17日发表在《Nature Biomedical Engineering》上。

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  将肿瘤“伪装”成病毒,激活HBV记忆T细胞精准杀瘤

  H-TVAC体系通过在肿瘤细胞表面特异性表达乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg),将原本“隐匿”的肿瘤细胞伪装成高免疫原性的“病毒”。这种设计能够重新激活机体中长期存在的乙肝病毒特异性记忆T细胞,使其精准识别并攻击表达HBsAg的肿瘤细胞。

  研究发现,该系统不仅能高效清除多种实体瘤(如结直肠癌、乳腺癌、肝癌等),还可诱导表位扩展效应,激发持久的抗肿瘤免疫记忆,从而显著抑制肿瘤转移和复发。

  突破传统个性化疫苗局限,迈向通用型肿瘤疫苗新纪元

  传统的新抗原疫苗往往依赖测序预测、筛选个体化抗原,周期长且成本高;同时,其免疫原性有限,疗效受限。而H-TVAC体系依托异源蛋白的强免疫原性与HBV记忆T细胞的持久效应,克服了免疫抑制微环境带来的障碍,实现了无需复杂筛选即可快速制备的通用型免疫方案。

  更重要的是,这一策略显著降低了疫苗研发与治疗成本,具备可推广性与临床应用潜力。研究团队目前正积极推进该体系的临床转化,并向肿瘤免疫治疗相关领域的科研人员与企业开放合作机会,共同探索新一代免疫治疗方案。

  研究团队与成果署名

  该论文由中国药科大学王文广副研究员、博士生褚亚(2024级)、赵莉莉(2025级)、吕淼(2025级)共同担任第一作者;杨勇教授、王文广副研究员、赵维俊副研究员,柳州市柳铁中心医院左曙光副研究员及南京大学胡一桥教授为共同通讯作者;中国药科大学为论文第一通讯单位。

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猫传染性腹膜炎(FIP)是一种致命的猫科动物病毒感染,近年来随着新型抗病毒药物的出现,治疗前景有所改善。对于“猫传腹诊断是不是需要经验”这个问题,许多养猫者和兽医都存在疑问。本文将围绕FIP的诊断是否依赖经验展开讨论,并介绍一种新型的治疗药物Miaite普诺德西韦(Pronidesivir),以及其在FIP治疗中的应用效果和注意事项。 1. 猫传腹诊断的复杂性 猫传染性腹膜炎的临床表现多样,常见症状包括食欲不振、精神萎靡、发烧、腹水、胸水、淋巴肿大、炎性肉芽肿、神经损伤和葡萄膜炎等。这些症状与其他疾病如癌症、细菌感染等相似,使得仅凭临床表现难以准确诊断。经验丰富的兽医可以通过综合症状、血液检测、影像学检查(如超声或X光)以及病毒检测(如RT-PCR)等多方面手段,提高诊断的准确性。 2. 诊断是否需要丰富经验 由于FIP的诊断具有一定的难度,尤其是在早期或非典型病例中,兽医的诊断经验尤为重要。熟悉不同疾病的临床表现及其鉴别诊断技巧,有助于识别潜在的FIP病例,避免误诊或漏诊。此外,普通兽医或养猫者在没有充分经验和专业设备的情况下,可能难以做出准确诊断,因此,建议经过专业培训或在有经验的兽医指导下进行诊断。 3. 现代诊断手段的辅助作用 随着医学技术的发展,血液生化、免疫检测和病毒核酸检测等现代诊断手段逐渐成为FIP诊断的重要工具。这些技术大大提高了诊断的准确性,但仍需结合临床经验分析结果,全面考虑所有可能性。对于初次诊断FIP的兽医来说,积累丰富经验、掌握关键判断指标尤为重要。 4. 新型治疗药物Miaite普诺德西韦的应用 近年来,抗病毒药物如Miaite普诺德西韦(Pronidesivir)在治疗FIP方面展现了极佳的效果。该药物活性成份为GS-441524,具有安全无创、快速吸收、起效迅速、耐受良好、副作用少的优势。它主要用于治疗猫传染性腹膜炎引起的多种症状,包括食欲不振、发热、腹水、胸水及神经和眼部损伤。推荐用药方案为每公斤体重15mg(半片),神经/眼型FIP请遵医嘱增量至30mg/kg,每日一次,空腹服用(饭前1小时或饭后2小时)。连续用药不少于12周,期间应监测猫咪的食欲、体温、精神状态及血液指标,确保用药安全。 通过有效的诊断技术结合先进的治疗药物,宠物主人和兽医可以更好地应对FIP带来的挑战。虽然诊断FIP存在一定难度,但借助丰富的经验和现代技术,能够提高诊断的准确率,为治疗争取宝贵时间。而新药的出现,为患者带来了新的希望,未来有望进一步改善猫咪的生存质量。