肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型,其发生过程复杂,常伴随显著的代谢异常。近日,中国科学院合肥物质科学研究院杨武林研究员带领的团队,深入剖析了肝癌与生理性肝再生之间的代谢机制差异,成功找出了决定二者命运走向的关键代谢酶群,并提出一种全新的联合代谢靶向治疗策略,为临床肝癌治疗提供了新的突破口。
从“代谢重编程”入手:六大酶揭示癌变根源
研究人员通过系统对比肝癌细胞与正常再生肝组织的转录组特征,发现肝癌细胞存在显著的代谢重编程现象。团队最终锁定了六种在肝癌中异常高表达的代谢酶,这些酶参与脂质、糖及核苷酸的合成过程,是维持肿瘤细胞高增殖率的关键驱动力。
其中,ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)和胸苷酸合成酶(TYMS)位于代谢网络的上游节点,主导能量与物质的合成通路。抑制这些酶的活性能够显著干扰癌细胞的代谢供应链,阻断其快速增殖。
视黄酸缺乏揭示肿瘤干细胞“复苏”机制
进一步的研究发现,在肝癌组织中,视黄醇(维生素A)的代谢途径出现障碍,导致其活性代谢物视黄酸(Retinoic Acid)显著下降。视黄酸是一种重要的分化调节因子,能够抑制肿瘤干细胞的自我更新。视黄酸水平不足,使得肿瘤干细胞持续维持“未分化”状态,从而促进癌症的复发与转移。

“双管齐下”的创新治疗:代谢酶抑制剂联合视黄酸
基于以上机制,杨武林团队创新性地提出“代谢酶抑制剂+视黄酸补充”的联合治疗模式。一方面,通过靶向ACLY、G6PD和TYMS等核心代谢酶,切断肝癌细胞的能量和原料来源;另一方面,外源性补充视黄酸以恢复肿瘤干细胞分化,阻止其恶性再生。
实验数据显示,该组合疗法在体外可显著抑制肝癌细胞的增殖速率,在动物实验模型中,其肿瘤抑制效果优于目前临床常用的靶向药物索拉非尼,且副作用较低。
打破单靶局限,开启多维精准治疗新格局
这项研究突破了传统“单靶点”抗癌药物的局限,通过多节点、多路径的代谢干预,实现了“抑制增殖+阻断再生”的协同效应。该策略不仅为肝细胞癌提供了全新的治疗思路,也为其他代谢异常相关癌症的治疗研究提供了重要参考。
相关成果已发表在国际学术期刊《International Journal of Biological Macromolecules》(《国际生物大分子杂志》)上。








