多发性硬化症(Multiple Sclerosis，简称 MS)是一种常见的中枢神经系统脱髓鞘性疾病，其病情进展往往伴随着持续的神经炎症与神经退行性损伤。虽然现有的疾病修正治疗(DMTs)在减少新发病灶和降低复发率方面取得了一定成效，但对于已经存在的局部炎症与神经退变仍显乏力。因此，揭示导致炎症持续与神经退化的核心机制，成为攻克 MS 的关键。
2025 年 11 月 13 日，天津医科大学总医院施福东教授团队在国际顶级期刊《Science》上发表了最新研究成果，论文题为 Targeting formyl peptide receptor 1 reduces brain inflammation and neurodegeneration。研究首次确定了 FPR1(Formyl Peptide Receptor 1)在 MS 进展中的核心作用，并开发出具有治疗潜力的小分子 FPR1 拮抗剂 T0080，为延缓 MS 病情提供了新的治疗思路。
FPR1：多发性硬化症中的“炎症放大器”
在活动性 MS 患者中，脑部病灶常伴有大量反应性小胶质细胞增生。这些小胶质细胞与外周来源的巨噬细胞协同作用，形成了持久的先天免疫炎症反应，加速神经元损伤。研究团队发现，在慢性阶段，受损神经元会释放出危险相关分子模式(DAMPs)，其中包括来自线粒体的甲酰肽。
这些分子可被一种名为 FPR1 的受体识别。FPR1 是一种主要表达于小胶质细胞和巨噬细胞的 G 蛋白偶联受体(GPCR)。当线粒体甲酰肽与 FPR1 结合后，会触发强烈的炎症反应，进一步损害神经元，加剧脱髓鞘和轴突退变。
研究发现：FPR1 信号驱动神经退行性炎症循环
研究团队通过 MS 患者样本及动物模型发现，在脱髓鞘病变区域，FPR1 在中枢驻留小胶质细胞及浸润的巨噬细胞中高表达。进一步的分析显示，血液中内源性 N-甲酰肽的水平与 MS 病程进展呈正相关。
在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中，FPR1 的激活可通过 PKC 依赖通路引发 ROS(活性氧)与 TNF-α 等炎性因子的释放，导致神经元受损和轴突崩解。同时，FPR1 激活的小胶质细胞还分泌趋化因子 CCL5，吸引髓鞘反应性 CD4+ T 细胞进入中枢神经系统。这些 T 细胞释放 IFN-γ，进一步放大炎症反应，形成恶性循环。
T0080：新一代 FPR1 拮抗剂，成功阻断神经炎症链条
为阻断 FPR1 介导的炎症信号，研究团队利用计算机辅助药物筛选与结构优化，从数百万种分子中筛选出可穿透血脑屏障的拮抗剂 T0080。
在三种不同类型的 MS 小鼠模型中，T0080 均显示出显著疗效：
有效抑制外周免疫细胞向中枢的迁移;
明显减轻小胶质细胞活化与氧化应激反应;
降低轴突损伤与脱髓鞘程度;
改善小鼠运动功能并延缓疾病进展。
这一结果表明，FPR1 是维持 MS 慢性炎症的关键节点，而 T0080 的阻断作用能从源头削弱炎症信号的持续性。
从机制到治疗：开启 MS 干预新方向
该研究从分子机制层面揭示了 MS 中的炎症维持与神经退变如何被 FPR1 信号放大，并通过药物验证证明了靶向 FPR1 的可行性。研究者指出，FPR1 拮抗剂 T0080 不仅能减轻中枢炎症，还能抑制神经元退化，为未来多发性硬化症的治疗提供了新的策略。
结语：从实验室走向临床的新希望
天津医科大学施福东教授团队的这一发现，为理解多发性硬化症的慢性进展机制提供了重要线索，也为临床治疗带来了新的希望。FPR1 及其拮抗剂 T0080 有望成为下一代精准抗炎和神经保护药物，为患者带来真正意义上的病程延缓与生活质量改善。
简言之： 靶向 FPR1，不仅是控制炎症的突破口，更可能成为阻止 MS 神经退化的新钥匙。
