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Bezuclastinib 联合舒尼替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者取得积极进展

2025-11-14

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  近期,Cogent Biosciences, Inc. 公布了其 III 期临床试验 PEAK 的积极数据,显示 Bezuclastinib 联合舒尼替尼在治疗伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者方面具有显著疗效。这一结果标志着过去 20 多年来首次有阳性数据针对二线 GIST 患者的治疗,Bezuclastinib 联合舒尼替尼有望成为该类患者治疗的新标准。

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  Bezuclastinib 的作用机制

  Bezuclastinib 是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂,主要通过抑制 KIT D816V 突变以及 KIT 基因第 17 号外显子上的其他突变,来有效治疗 GIST 患者。这些突变常见于伊马替尼耐药或不耐受的患者。

  PEAK 试验概述与结果

  PEAK 是一项全球性、随机 III 期临床试验,旨在评估 Bezuclastinib 联合舒尼替尼与舒尼替尼单药治疗伊马替尼耐药或不耐受的 GIST 患者的疗效。根据截至 2025 年 9 月 30 日的数据显示,Bezuclastinib 联合疗法在主要终点无进展生存期(PFS)上表现出显著且高度统计学意义的临床获益。与目前的标准治疗相比,该联合疗法能够将疾病进展或死亡的风险降低 50%(风险比 0.50)。

  根据盲法独立中心评估,Bezuclastinib 联合疗法的中位 PFS 为 16.5 个月,而舒尼替尼单药治疗组为 9.2 个月。同时,在伊马替尼耐药的患者中,Bezuclastinib 联合疗法的客观缓解率(ORR)为 46%,而舒尼替尼组则为 26%。值得注意的是,截至此次分析时,总生存期数据尚未成熟。

  安全性与耐受性

  在安全性方面,Bezuclastinib 联合疗法的耐受性总体良好,并未发现新的风险,与已知的舒尼替尼安全性相当。这一联合疗法的耐受性使其在临床实践中具有较大的潜力。

  未来展望

  根据当前的积极数据,Cogent 预计将在 2026 年上半年向 FDA 提交 Bezuclastinib 用于治疗伊马替尼耐药或不耐受的 GIST 患者的新药申请。此外,PEAK III 期试验的完整分析仍在进行中,Cogent 计划在即将召开的科学会议上公布详细的结果。

  这一研究结果为 GIST 患者带来了新的治疗希望,尤其是对于那些伊马替尼耐药或不耐受的患者,Bezuclastinib 联合舒尼替尼或将成为一个有效的治疗选择。

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