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中国科研团队在《Cell Reports Medicine》发表重要成果:发现类风湿关节炎新型治疗靶点 MSLN

2025-11-06

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  类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,简称 RA)是一种常见的慢性自身免疫疾病,主要影响成年人群,尤其是中年劳动力群体。其核心病理特征为关节炎症与骨质破坏,这不仅导致疼痛和活动受限,更是患者致残的主要原因之一。长期以来,如何有效延缓或阻止骨质损伤一直是风湿免疫领域的研究重点。

  中国科研团队揭示 MSLN 在骨质破坏中的关键作用

  2025年11月4日,中国中医科学院孔祥英研究员与西安交通大学/西安市红会医院鲁超医生联合团队在《Cell Reports Medicine》杂志发表最新研究论文,题为:

  《Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction》。

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  研究结果显示,间皮素(Mesothelin,MSLN)可作为类风湿关节炎(RA)中骨质破坏的重要生物标志物,并有望成为未来治疗的新靶点。

  间皮素(MSLN):从免疫调控到骨破坏机制

  MSLN是一种在多种生物过程中参与调控的蛋白质,尤其在免疫反应与细胞信号通路中具有重要作用。此前,其与肿瘤进展和炎症反应有关,但在破骨细胞形成与骨代谢失衡中的具体作用尚不清楚。

  最新研究发现:

  RA患者及动物模型中,MSLN水平明显升高;

  药理学与基因学干预抑制MSLN后,破骨细胞分化及骨吸收能力显著降低;

  在动物实验中,降低MSLN表达可明显减轻骨质破坏现象。

  信号通路机制揭示:MSLN 激活 PI3K/AKT 通路

  进一步实验表明,MSLN可直接与PI3K蛋白相互作用,激活PI3K/AKT信号通路,从而诱导关键转录因子 NFATc1 的表达与核转位。这一过程促进了破骨细胞的生成,加速了类风湿关节炎中的病理性骨吸收。

  研究亮点与核心结论

  该研究揭示了MSLN在类风湿关节炎骨质破坏中的全新机制,其主要发现包括:

  MSLN在RA患者滑膜组织与血浆中显著升高;

  MSLN驱动破骨细胞分化,参与病理性骨质破坏;

  MSLN与PI3K结合,激活PI3K/AKT/NFATc1通路;

  MSLN可作为RA的潜在预后标志物与治疗靶点。

  临床意义:为RA治疗提供新方向

  该项研究为类风湿关节炎的精准诊断与靶向治疗提供了新的思路。MSLN不仅能作为预测骨质破坏进程的关键分子指标,也有望成为未来药物干预的新靶点。

  研究团队认为,靶向MSLN的治疗策略有可能帮助延缓RA患者的骨质破坏进程,提升生活质量,并推动相关药物研发向更精准、更安全的方向发展。

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