司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，已被广泛用于肥胖及代谢相关疾病的长期体重管理。此前，每周一次2.4mg剂量已在多个国家获批用于肥胖人群，但部分患者仍难以达到理想的减重目标。为此，研究人员开展了STEP UP Ⅲb期随机对照试验，评估更高剂量司美格鲁肽(7.2mg)的疗效与安全性，以期为肥胖治疗提供新的剂量选择。

　　研究设计：国际多中心Ⅲb期临床试验

　　该研究发表于《Lancet Diabetes & Endocrinology》2025年9月期，由来自11个国家、95家医疗机构的科研团队共同完成。研究对象为体重指数(BMI)≥30 kg/m²、无糖尿病的成年肥胖患者。

　　参与者被随机分配为三组：

　　每周皮下注射司美格鲁肽7.2mg;

　　每周皮下注射司美格鲁肽2.4mg;

　　安慰剂组。

　　所有受试者同时接受统一的生活方式干预。试验持续72周，主要观察指标包括：

　　从基线至第72周体重百分比变化;

　　与安慰剂相比，体重下降≥5%的受试者比例。

　　次要指标涵盖不同减重幅度(≥10%、15%、20%、25%)的达成比例、腰围变化等。研究已在ClinicalTrials.gov注册(编号：NCT05646706)。

　　研究结果：高剂量组减重幅度更显著

　　2023年1月至2024年11月间，共1407例受试者参与研究，其中女性占比73.7%，平均年龄47岁，平均BMI为39.9 kg/m²。

　　结果显示：

　　7.2mg组体重平均下降18.7%(SE 0.4)，显著优于2.4mg组的15.6%(SE 0.7)和安慰剂组的3.9%(SE 0.6);

　　与安慰剂相比，7.2mg组体重下降的估计治疗差(ETD)为**-14.8%(95%CI -16.2～-13.4;p<0.0001);

　　与2.4mg组相比，治疗差为-3.1%(95%CI -4.7～-1.6;p<0.0001)。

　　在达成不同减重幅度的比例方面：

　　与安慰剂组相比，7.2mg组实现≥5%、≥10%、≥15%、≥20%、≥25%体重下降的概率均显著提高(所有p值<0.0001);

　　相比2.4mg组，7.2mg组达到≥20%和≥25%体重减轻的可能性分别提升1.8倍和2.4倍。

　　此外，7.2mg组的腰围平均减少11.7厘米(ETD，95%CI -13.0～-10.4;p<0.0001)，提示脂肪分布改善更显著。

　　安全性分析：总体耐受性良好

　　与既往研究一致，7.2mg组最常见的不良反应为胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)，发生率为70.8%，略高于2.4mg组(61.2%)和安慰剂组(42.8%)。

　　此外，感觉异常在7.2mg组中报告率为22.9%，高于其他组别。

　　严重不良事件发生率分别为：7.2mg组6.8%，2.4mg组10.9%，安慰剂组5.5%。整体而言，未发现新的安全性信号，说明高剂量司美格鲁肽仍具良好的风险—获益平衡。

　　研究结论：7.2mg司美格鲁肽或开启更高效减重新路径

　　STEP UP研究结果表明，每周一次7.2mg司美格鲁肽在无糖尿病肥胖成人中可带来更显著的体重减轻和腰围改善，且安全性可控。

　　与标准剂量2.4mg相比，高剂量方案有潜力帮助更多患者实现≥20%的临床显著减重。

　　专家指出，这一结果为肥胖管理提供了新的思路，尤其是针对对标准剂量反应不足的患者，未来有望成为个体化减重治疗的重要选择。

　　结语

　　这项发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》的研究，标志着GLP-1受体激动剂在肥胖治疗领域的又一突破。随着更高剂量方案的验证，司美格鲁肽有望在体重管理和代谢疾病防控中发挥更大价值，为全球数以亿计的肥胖人群带来新的治疗希望。