随着新冠疫情席卷全球，越来越多家庭开始思考一个重要问题——爸爸“阳”过，会不会对未来宝宝造成潜在影响?

　　最近发表于《Nature Communications》的一项重磅研究——Paternal SARS-CoV-2 infection impacts sperm small noncoding RNAs and increases anxiety in offspring in a sex-dependent manner——首次用严谨的小鼠实验，为这一问题给出了科学答案。

　　父系新冠感染：隐藏的跨代表观遗传效应

　　此前，大多数研究聚焦于母体孕期感染对胎儿的影响，而“父亲在备孕前感染”这一环节长期被忽视。

　　东京大学与多国研究团队合作的这项研究，利用小鼠模型系统地揭示了：父系新冠感染可能通过精子内的小非编码RNA，影响子代的情绪与发育。

　　研究人员使用适应性SARS-CoV-2毒株(P21)感染成年雄性小鼠，等感染完全清除、无传染性后再与健康雌鼠交配。结果显示，这些雄鼠的生殖能力正常——睾丸重量、窝仔数、性别比例都与对照组无显著差异。但他们的后代(F1代)却出现了明显的焦虑样行为。

　　后代焦虑行为显著，且呈性别差异

　　F1代小鼠在明暗箱实验中，在明亮区停留的时间明显减少;在旷场实验中也更少进入中心区——这是焦虑行为的典型表现。

　　进一步分析发现，这种焦虑倾向具有性别差异：雄性后代的焦虑行为更为明显。

　　研究者指出，这表明父系感染对后代神经行为的影响可能与性别相关，暗示着精子中的分子变化以性别特异的方式调控大脑发育。

　　精子RNA成关键“信使”，传递感染记忆

　　深入分子层面分析后，研究团队发现感染雄鼠的精子中，多种小非编码RNA(sncRNA)发生显著变化。

　　其中包括4个下调的PIWI相互作用RNA(piRNA)簇，以及2个上调的小RNA(miR-3471、pro-TGG-3-1)。这些RNA的靶基因主要参与干细胞多能性调控和DNA转录调节，是胚胎发育的重要环节。

　　为了验证这些RNA是否真能“传递影响”，研究人员将感染雄鼠的精子RNA显微注射入正常受精卵。

　　结果发现：后代再次出现了焦虑样行为。

　　这一实验直接证明，精子RNA是跨代效应的核心媒介。

　　海马基因表达变化揭示焦虑来源

　　研究者随后分析了F1代小鼠的海马(掌管情绪与学习记忆的关键脑区)。

　　结果显示，雌鼠海马中有20个基因显著改变(19个下调，1个上调)，其中包括与应激反应相关的Prl、Igfbp2等基因;雄鼠海马中则有29个差异基因，其中Vgll3和Dach1变化最明显。

　　这些分子层面的变化，为后代焦虑样行为提供了生物学解释。

　　影响延伸至孙代，但效应减弱

　　更令人关注的是，研究团队发现这种效应可延续到F2代(孙代)。

　　虽然F2代后代未表现出焦虑行为，但窝仔数减少、雄性幼崽体重显著增加。

　　这意味着父系感染对发育的影响能传递至下一代，只是表现相对温和。

　　此外，无论F1还是F2代，在认知功能、社交行为及炎症反应方面都未发现显著异常。

　　对备孕家庭的启示：科学看待，理性应对

　　这项研究首次系统揭示了父亲在备孕前感染新冠病毒，也可能对后代产生跨代表观遗传影响。

　　但研究者同时强调，这一发现来自动物实验，并不意味着人类必然会出现相同现象。

　　对于备孕家庭而言，这项成果的意义在于：

　　提供科学参考，让男性在感染后进行适当的健康评估;

　　促进未来人类研究，为制定更完善的育龄健康策略提供依据;

　　提醒社会，父系健康在孕前同样值得重视。

　　展望未来：从实验室到公共健康策略

　　目前全球已有超7.78亿人感染过新冠病毒，其中相当部分为育龄男性。

　　这项研究为探索新冠感染的长期影响提供了新方向，也为父系表观遗传学与后代健康研究奠定了基础。

　　随着未来人类队列研究的推进，科学家们将进一步揭示这一影响在人类中的真实情况。

　　正如研究团队总结的那样：

　　“我们需要的不只是关注病毒带来的急性症状，更要理解它如何在更深层次上影响下一代的健康。”