结直肠癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一,尤其在50岁以上人群中发病率较高。尽管研究已证实结直肠癌通常源自息肉或小病变的恶变过程,但其确切致病机制仍未完全明晰。目前,外科手术、放化疗及生物靶向治疗仍是主要治疗手段。
近日,巴塞罗那大学的一项前沿研究指出,将帕博西尼(palbociclib)与泰拉格司他(telaglenastat)联合使用,可能有效改善结直肠癌的治疗效果,为这种全球第三大常见癌症的临床治疗提供了新的思路。
研究团队与成果发表
该成果已发表于国际知名期刊《Oncogene》,由Marta Cascante教授和Timothy M. Thomson博士共同领导。研究参与单位包括:
巴塞罗那大学生物化学与分子生物医学系
巴塞罗那生物医学研究所(IBUB)
西班牙肝脏与消化系统疾病网络生物医学研究中心(CIBEREHD)
弗朗西斯·克里克研究所
研究第一作者为Míriam Tarrado-Castellarnau和Carles Foguet。

帕博西尼:从乳腺癌到结直肠癌的新探索
帕博西尼是一种选择性CDK4/6抑制剂,已被广泛用于治疗雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。近年来,其应用领域逐步拓展至包括结直肠癌在内的多种肿瘤类型。
该药通过阻断细胞周期中关键蛋白激酶CDK4与CDK6的活性,从而抑制肿瘤细胞的分裂与增殖。然而,长期使用后,癌细胞往往会出现代谢适应性变化,从而对药物产生耐药性。
代谢耐药机制的突破性发现
研究团队发现,帕博西尼处理后的结直肠癌细胞会启动一种代谢重编程机制,表现为:
线粒体功能增强;
谷氨酰胺代谢加速。
这一代谢变化使癌细胞能够在药物压力下继续生存和增殖。团队进一步确认,谷氨酰胺酶的过度表达在耐药形成中发挥了关键作用。
泰拉格司他:打破代谢防线的新伙伴
泰拉格司他(telaglenastat)是一种谷氨酰胺酶(GLS)选择性抑制剂,能阻断谷氨酰胺转化为谷氨酸的过程。研究者将其与帕博西尼联合应用于结直肠癌模型中,发现:
联合治疗阻止了癌细胞的代谢重编程;
显著抑制了肿瘤细胞的生长和增殖;
避免了帕博西尼单药耐药的出现。
正如Marta Cascante教授所言:“这两种药物诱导的代谢反应互为补充,形成强大的协同效应,从而有效削弱癌细胞的生存能力。”
临床前研究结果与未来展望
无论在体外实验还是动物模型中,帕博西尼与泰拉格司他的联合治疗均表现出显著的抗肿瘤活性。研究人员指出,这一发现不仅揭示了癌细胞代谢耐药的新机制,还为未来结直肠癌的联合治疗方案提供了理论依据与实验支持。
正如研究团队总结的那样:“我们的研究结果为在临床中应用这一药物组合提供了坚实的科学依据,未来或将开启结直肠癌精准代谢治疗的新篇章。”
结语
随着代谢组学与精准医疗的发展,联合靶向代谢与细胞周期的治疗策略有望成为未来抗癌研究的重要方向。巴塞罗那大学团队的最新成果,不仅深化了人们对结直肠癌耐药机制的理解,也为临床治疗带来了新的希望。








