乙酰辅酶A(acetyl-CoA)是细胞能量代谢与生物合成的关键分子,研究表明其合成水平升高与癌症转移密切相关,被认为是转移性癌症的核心代谢特征之一。
为了维持高水平的乙酰辅酶A,癌细胞往往会增强对乙酸的摄取,用以促进乙酰辅酶A的生成。然而,乙酸在肿瘤微环境中的主要来源长期未明。
中科院与复旦团队发现:巨噬细胞是乙酸“源头”
2025年10月20日,中国科学院上海营养与健康研究所鲁明团队与复旦大学附属华山医院钦伦秀、朱文伟团队合作,在《Nature Metabolism》期刊发表了题为《Tumor-associated macrophages serve as an acetate reservoir to drive hepatocellular carcinoma metastasis》的研究论文。

该研究首次揭示了肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与肝细胞癌(HCC)之间通过“乳酸-脂质过氧化-乙酸”相互作用形成的代谢网络,并明确指出:TAM可作为乙酸储备库,促进肝癌细胞乙酰辅酶A生成与转移进程。
机制揭秘:乳酸激活脂质过氧化通路,驱动乙酸释放
研究团队发现,肝癌细胞分泌的乳酸会激活TAM中的脂质过氧化-ALDH2通路,进而刺激TAM产生并释放乙酸。
这些乙酸随后被肝癌细胞摄取,用于维持其高水平乙酰辅酶A合成,从而提升迁移与侵袭能力。
实验表明,当研究人员抑制TAM中的ALDH2或脂质过氧化过程时,乙酸诱导的肝癌细胞迁移能力显著下降。
在小鼠原位肝癌模型中,敲除TAM的ALDH2基因可有效降低肝癌细胞内乙酸浓度,并减少肺部转移灶的形成,进一步验证了这一代谢机制的关键作用。
TAM:肝癌转移的新型代谢驱动力
这项研究的意义在于,首次明确了肿瘤相关巨噬细胞在肝癌微环境中充当乙酸供给者的角色,揭示了肝癌细胞与免疫细胞间复杂的代谢互作模式。
通过“乳酸→脂质过氧化→乙酸→乙酰辅酶A”这一代谢轴,TAM间接推动了肝癌细胞的侵袭性增强与远处转移。
研究启示:为肝癌治疗提供新型代谢干预靶点
该研究不仅深化了人们对肝细胞癌转移代谢机制的理解,也为未来的临床干预提供了新方向。
通过靶向TAM内的ALDH2通路或抑制其乙酸生成,或许有望切断肝癌细胞获取乙酰辅酶A的关键来源,从而阻止肿瘤转移过程。
研究团队表示,这一发现为肝癌微环境代谢重塑与精准治疗提供了全新思路,也可能拓展到其他以乙酰辅酶A代谢重编程为特征的肿瘤类型中。
结语:
从“乙酸供给”到“代谢共生”,这项研究揭示了肿瘤与免疫细胞之间的隐藏能量通道,为未来通过微环境干预阻断癌症转移提供了坚实的理论依据与潜在治疗靶点。








