2025年10月19日，国际权威医学期刊《柳叶刀(The Lancet)》发表了一项由中国科研团队主导的划时代成果——国产创新抗癌药伦康依隆妥单抗(izalontamab brengitecan，简称Iza-bren)的Ⅲ期临床试验结果。

　　该研究由中山大学肿瘤防治中心牵头，全国55家医疗机构联合参与，结果显示：在多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者中，Iza-bren的疗效明显优于传统化疗方案，带来了显著的生存获益。

　　论文通讯作者为中山大学肿瘤防治中心张力教授，多位国内顶级肿瘤学专家——包括杨云鹏、周华强、唐林泉、邱素芳和韩亚骞——共同署名，标志着这一研究成果的权威性与国际影响力。

　　治疗瓶颈：多线耐药后的“无路可走”

　　鼻咽癌是一种在中国南方高发的恶性肿瘤，2022年全球新增患者约12万人，死亡7.3万人。

　　尽管早期鼻咽癌经过放疗或化疗后5年生存率可超过85%，但一旦复发或发生远处转移，治疗选择极其有限。

　　目前临床一线标准方案为铂类化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂，然而多数患者在数月后便会出现耐药，进入治疗困境。

　　对于经过两线及以上治疗失败的患者，疗效有限、预后不佳，新的治疗突破已迫在眉睫。

　　创新机制：EGFR×HER3双特异性精准打击

　　伦康依隆妥单抗(Iza-bren)由四川百利天恒药业股份有限公司自主研发，是全球首个进入临床阶段的EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物(bispecific ADC)。

　　该药物通过独特的结构设计，将EGFR与HER3双靶点抗体与拓扑异构酶I抑制剂(Ed-04)通过可裂解连接子结合，使药物能精准识别并进入肿瘤细胞。

　　进入细胞后，载荷被释放，干扰DNA复制和RNA转录，从而诱导癌细胞凋亡。

　　值得注意的是，其药物-抗体比(DAR)高达8，大幅提升了单次给药的杀伤潜力。

　　这一突破性药物也吸引了国际巨头的目光——百时美施贵宝(BMS)以高达84亿美元的合作总额引入该项目，其中8亿美元的首付款创造了中国创新药物对外授权的新纪录。

　　临床结果：缓解率翻倍，生存显著延长

　　这项Ⅲ期临床试验从2023年12月持续至2025年2月，共筛选522名患者，最终纳入386名经两线及以上系统治疗失败的晚期鼻咽癌患者。

　　他们被随机分为两组：191人接受Iza-bren治疗，195人接受医生选择的化疗药物(卡培他滨、吉西他滨或多西他赛)。

　　结果显示：

　　客观缓解率(ORR)：Iza-bren组达54.6%，而化疗组仅为27.0%;

　　中位无进展生存期(PFS)：Iza-bren组为8.38个月，化疗组为4.34个月;

　　6个月无进展生存率：Iza-bren组为60.9%，而化疗组为29.1%。

　　这些结果意味着Iza-bren几乎将肿瘤控制率提升了一倍，并显著延长患者的生存时间。

　　安全性评估：毒性可控，副作用可管理

　　在安全性方面，Iza-bren组有约80%的患者出现3级及以上不良反应，主要集中在血液学毒性，如贫血、白细胞减少和血小板减少等。

　　非血液学不良反应以乏力、恶心和食欲减退为主，多为1-2级，可通过支持治疗缓解。

　　研究数据显示：

　　中性粒细胞恢复中位时间为4天;

　　血小板恢复时间为5天。

　　这表明尽管存在一定毒性，但总体可控，未见新的严重安全信号。

　　临床意义：或将改写鼻咽癌治疗格局

　　这项研究不仅是全球首个验证双特异性ADC临床获益的Ⅲ期研究，也是首个在多线耐药鼻咽癌中证实显著疗效的随机对照试验。

　　目前，美国NCCN指南中的鼻咽癌后线治疗仍以小样本Ⅱ期数据为依据，缺乏高级别证据。

　　Iza-bren的突破为全球鼻咽癌治疗树立了新的证据标准，未来有望成为经治晚期鼻咽癌的标准治疗方案。

　　展望未来：中国创新药加速走向世界

　　Iza-bren的成功，意味着中国自主研发的双特异性ADC药物在国际舞台上实现了“从跟跑到领跑”的飞跃。

　　未来，百利天恒将继续与全球合作伙伴携手，推进Iza-bren在更多肿瘤类型中的研究，探索与免疫疗法、靶向治疗的联合潜力。

　　这不仅为鼻咽癌患者带来新的生机，也为中国创新药物的国际化发展开启了新的篇章。