近日,2025年ESMO大会常规摘要全文正式公布。在这一全球肿瘤领域的重要盛会上,齐鲁制药首次披露了其自主研发的PROTAC新药QLH12016的临床一期研究数据。该药物靶向雄激素受体(AR),旨在为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者提供新的治疗方案。

研究概况:36例mCRPC患者完成入组
截至2025年2月14日,共有36例mCRPC患者入组,接受QLH12016 100–1200mg每日一次的单药治疗。所有受试者均存在转移性病灶,其中28%的患者出现内脏转移(肺部占11.1%,肝脏占2.8%)。基因分型方面,69.4%的患者为配体结合域野生型(LBD wt),30.6%携带LBD突变(包括L702H等类型)。
安全性良好:未出现剂量限制性毒性
在整个剂量范围内(100–1200mg),研究未观察到剂量限制性毒性(DLTs),提示药物耐受性良好。共有33例患者(91.7%)报告了治疗相关不良事件(TRAEs),其中14例为3级及以上。
常见不良事件包括:
贫血(63.9%)
虚弱(47.2%)
体重下降(41.7%)
值得关注的是,未出现3级及以上胃肠道相关TRAEs,严重血液学不良事件较少,其中贫血占5.6%,嗜中性粒细胞减少占2.8%。
疗效数据:中高剂量组表现突出
疗效分析显示,在全人群中位影像学无进展生存期(rPFS)为7.4个月。分剂量来看:
600mg组(n=13)中位rPFS为9.0个月;
900mg组(n=10)则尚未达到中位rPFS。
无论患者是否携带LBD突变,QLH12016均展现出稳定的抗肿瘤活性,显示出潜在的临床应用价值。
展望未来:AR靶向PROTAC或将开启新治疗路径
雄激素受体(AR)在前列腺癌进展中起着关键作用,而传统AR抑制剂在耐药后疗效有限。QLH12016作为一款PROTAC新型靶向降解剂,通过直接促进AR蛋白降解,可能为mCRPC患者提供新的治疗方向。
此次在ESMO 2025大会上公布的初步临床结果,为该药物后续研究奠定了坚实基础。未来,QLH12016有望成为AR靶向治疗领域的有力竞争者,为更多前列腺癌患者带来新的希望。








