肾细胞癌(RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其中肾透明细胞癌(ccRCC)占比高达70%，其确切病因尚未完全厘清。近年来，肠道菌群在肿瘤发生及治疗响应中的重要作用备受关注。2025年10月8日，上海交通大学医学院翟炜研究员与刘尽尧研究员团队在《Cell Reports Medicine》期刊发表了最新研究，显示肠道微生物Lachnospiraceae bacterium(L. bacterium)及其代谢产物丙酸盐(propionate)能够显著抑制肾透明细胞癌(ccRCC)的进展。这项研究不仅揭示了肠道菌群对ccRCC的重要影响，还为肾癌治疗探索了新路径。
肠道菌群失衡与肾透明细胞癌发展相关
研究团队通过分析健康志愿者(HV)和肾透明细胞癌患者(ccRCC)的肠道微生物组和代谢组数据，发现ccRCC患者肠道菌群丰度显著降低，特别是Lachnospiraceae bacterium的丰度明显减少。
进一步实验验证了这一假设，结果显示：
L. bacterium及其代谢产物丙酸盐能够抑制肿瘤细胞的增殖和迁移;
肠道菌群的调控与肾癌患者的预后息息相关。
机制揭示：丙酸盐通过调控HOXD10-IFITM1信号轴抑制肿瘤进展
研究团队深入探讨了丙酸盐在抑制ccRCC中的分子机制。结果显示：
抑制关键信号轴：丙酸盐通过下调肿瘤细胞中转录因子HOXD10水平，降低IFITM1的表达，从而削弱肿瘤细胞的迁移能力;
激活抗肿瘤信号通路：丙酸盐能够激活JAK1-STAT1/2信号通路，该通路广泛参与细胞增殖与免疫调节，进一步增强抗肿瘤效果。
这一机制明确了丙酸盐在干预肿瘤进展过程中的作用，为肠道菌群在肾癌治疗中的应用提供了新支持。
创新技术：生物膜包被改善微生物治疗效果
为了实现肠道菌群的精准调控，研究团队设计了一种生物膜包被的L. bacterium：
抵御胃肠道环境：生物膜包被技术有效保护L. bacterium免受胃肠道恶劣环境的影响;
增强肠道定植：提高菌群在肠道内的黏附能力，确保其稳定性及药效;
提升治疗效果：增强口服递送的疗效，实现对肿瘤进展的有效干预。
这一技术优化了肠道菌群治疗的方式，为ccRCC患者开辟了新的治疗方向。
研究意义与临床应用
扩大后的验证队列进一步证实，检测肠道菌群L. bacterium及其通路能够为ccRCC临床管理提供重要参考。这项研究揭示了肠道菌群对ccRCC的潜在影响，为患者治疗提出了以下关键应用：
诊断标志物开发：检测肠道菌群变化，提供肾癌早期筛查和诊断的新手段;
靶向药物设计：基于丙酸盐干预机制开发更精准的药物，提高治疗效果;
个性化治疗调整：结合肠道菌群特点优化治疗方案，改善患者预后。
结论
上海交通大学团队的最新研究首次揭示了肠道菌群Lachnospiraceae bacterium及其代谢产物丙酸盐对肾透明细胞癌(ccRCC)的显著抑制作用，明确其通过HOXD10-IFITM1信号轴和JAK1-STAT1/2通路干预肿瘤进展。创新性生物膜包被技术进一步提高了口服递送的稳定性与疗效，为癌症治疗提供了新策略。这项研究不仅拓展了肠道菌群与肾癌的关联认知，还为精准医学领域的肾癌治疗开辟了新的可能性。
