罕见病是发病率极低、临床罕见的一类疾病的统称
可表现为肌无力、发育迟缓、先天性畸形、淋巴结肿大、皮肤增厚和纤维化等症状
病因尚不明确，一般认为与遗传、环境等因素有关
以药物治疗为主，同时辅以其他治疗方式
定义
罕见病是指发病率极低、临床罕见的一类疾病，世界卫生组织将罕见病定义为患病例数占总人口0.65‰～1‰的疾病，即每10000人中约6.5～10人患病。罕见病通常病情复杂，可涉及多系统、多脏器，病程往往呈慢性、进行性进展，且绝大部分为
遗传性疾病。
发病情况
目前研究已发现约6000～8000种罕见病，全球范围内罕见病的患者约占总人口数的6%～8%。
据世界卫生组织估测，我国的罕见病总患病人数约为2000万。
约有50%的罕见病患者在出生时或儿童期发病，约有30%的患儿寿命不超过5岁。
目前认为，罕见病主要与遗传因素有关，也可能与环境因素等有关。
致病原因
遗传因素
罕见病的发生往往与遗传因素有关，如基因突变、基因缺失、染色体异常等。
如
脊髓性肌萎缩症的发生与位于5号常染色体的部分持家基因（即正常情况或病理情况下所有细胞均会表达的基因）发生突变有关，并最终影响运动神经元的功能。
如范可尼贫血的发生可能与染色体异常有关，也可能与基因突变或基因缺失所致的DNA损伤、修复障碍等因素有关。
环境因素
研究认为，长期接触化学物质（如聚氯乙烯、有机溶剂等），或长期处于煤矿、金矿等重金属环境中的人群，患
系统性硬化症、
肌萎缩侧索硬化等罕见病的风险增高。
诱发因素
感染因素可能是罕见病的诱发因素。
常见病毒感染如人巨细胞病毒、EB病毒，或人类免疫缺陷病毒、人类内源性逆转录病毒、人类
疱疹病毒8型感染等，可能通过病毒抗原与自身抗原的交叉反应等方式，诱发系统性硬化症、肌萎缩侧索硬化、
Castleman病等罕见病的发生。
易患因素
以下因素均与罕见病的发病风险增加密切相关，为罕见病的易患因素。
家族成员患有脊髓性肌萎缩症、肌萎缩侧索硬化、Castleman病等罕见病。
相关的职业暴露人群（如聚氯乙烯、有机溶剂、煤矿或金矿等重金属环境）。
罕见病的疾病种类多样，常可累及多个系统、脏器，不同的疾病种类和发病机制，导致不同罕见病患者的临床表现往往差异较大。
主要症状
脊髓性肌萎缩症
肌肉症状是脊髓性肌萎缩症的主要临床表现，可表现为
肌无力，多呈对称性、进行性加重，近端重于远端、下肢重于上肢。
苯丙酮尿症
患者常可出现生长发育迟缓、智力发育落后的表现，如生长发育水平、智商低于同龄正常人，及性格异常表现如多动、自闭等，部分患者可出现反复发作的抽搐、癫痫。
范可尼贫血
先天性畸形：患者常可出现小头或小眼畸形、皮肤色素沉着（如咖啡色片状斑）、上肢骨骼畸形（如拇指缺失或畸形、第一掌骨发育不全、尺骨畸形）、
脊柱侧凸、生殖器畸形等临床表现。
进行性骨髓衰竭：患者可表现为面色苍白、疲乏、头晕等贫血表现，出现
眼底出血、
皮肤紫癜、尿血、黑便等症状。
肿瘤易感性：患者常并发肿瘤，如
骨髓增生异常综合征、头颈部
鳞状细胞癌、食管癌等，出现相应临床症状，如持续发热、气促、持续不愈的口腔溃疡、吞咽困难、颈部肿胀、声音嘶哑等。
肌萎缩侧索硬化
肌萎缩侧索硬化的患者常可出现一侧或双侧手指活动笨拙、无力，及受累部位的肌束颤动。当手部肌肉萎缩严重时，双手可呈鹰爪状；部分患者可出现四肢的肌肉萎缩、
肌张力异常。
Castleman病
部分Castleman病患者可仅表现为无痛性的
淋巴结肿大；部分患者除淋巴结肿大外，还可出现发热、盗汗、体重下降、
肝脾肿大、全身水肿等表现。
系统性硬化症
系统性硬化症的患者常可出现皮肤及内脏症状。
皮肤症状
患者早期常可出现
雷诺现象，即在寒冷或情绪等刺激下，肢端的皮肤出现苍白、青紫、潮红的颜色变化。晚期皮肤出现非凹陷性皮肤水肿，逐渐变硬、变厚，伴鼻尖变小、鼻翼萎缩、张口减小等症状。
内脏症状
胃肠道受累：以食管受累症状最常见，患者可出现
反酸、腹痛、吞咽困难、腹泻等症状。
肺脏受累：可出现胸闷、活动后气促、呼吸困难等表现。
心脏受累：可出现胸痛、心悸、心前区不适等症状。
其他症状
脊髓性肌萎缩症
脊髓性肌萎缩症的患者还可因肌无力出现咳嗽无力、吞咽困难、
反流、便秘、
手震颤等症状。
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症患者还可出现皮肤干燥、毛发色淡而呈黄色或棕色，且汗液、尿液具有特殊的鼠臭味。
范可尼贫血
范可尼贫血的男性患者还可出现精子数量减少。
肌萎缩侧索硬化症
肌萎缩侧索硬化症的患者还可出现自觉麻木、肢体瘫痪、呼吸困难、心律失常等表现。
Castleman病
Castleman病的患者还可出现蛋白尿、高血压等肾脏受累表现，或口干、
眼干等症状。
系统性硬化症
系统性硬化症的患者还可出现面部疼痛、抽搐、肢体麻木、
感觉障碍等神经系统受累症状。
就医科室
神经内科
出现
肌无力、癫痫、肌肉萎缩、伸舌无力、发音不清、
手震颤、肢体麻木等症状，建议及时到神经内科就诊。
儿科
若儿童出现生长发育迟缓、智力发育落后、性格异常等症状，建议及时到儿科就诊。
血液内科
出现小头或小眼畸形、上肢骨骼畸形（如拇指缺失或畸形）、
眼底出血、
皮肤紫癜、尿血、黑便等症状，建议及时到血液内科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
建议穿着宽松衣服就诊，方便进行体格检查。
合并皮肤症状者，就医前避免使用化妆品，以免掩盖病情。
可记录病情发展变化及特点等，以便给医生更多参考。
儿童或出现明显肌无力、肢体瘫痪等症状的患者，建议在家属陪同下就诊。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有肌无力、咳嗽无力、吞咽困难、手震颤等表现？从何时开始出现？
是否有生长发育迟缓、智力发育落后、性格异常、毛发色淡、汗液或尿液有鼠臭味等表现？从何时开始出现？
是否有小头或小眼畸形、上肢骨骼畸形（如拇指缺失或畸形）、眼底出血、皮肤紫癜、持续发热等症状？
是否有手指活动笨拙、肌肉萎缩、伸舌无力、发音不清、肢体瘫痪等症状？
病史清单
是否长期从事接触聚氯乙烯、有机溶剂、煤矿或金矿等物质的工作？
是否曾感染过人巨细胞病毒、EB病毒、人类免疫缺陷病毒、人类内源性逆转录病毒、人类
疱疹病毒8型等？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：超声检查、CT检查等。
其他检查：基因检测、肌电图、肌肉活检、淋巴结活检、骨髓检查、食管钡餐等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
反义寡核苷酸药物：诺西那生钠等。
小分子修正药物：利司扑兰等。
四氢生物蝶呤：沙丙蝶呤等。
诊断依据
罕见病各有其特殊的临床表现和诊断表现，但作为一类疾病，罕见病也有一定共同之处，目前主要依据病史、临床表现、实验室检查、影像学检查等进行诊断。
病史
以下并非该病诊断必需，但若有以下情况，可为疾病的诊断提供一定的参考意义。
曾长期从事接触聚氯乙烯、有机溶剂、煤矿或金矿等物质的工作。
曾有人巨细胞病毒、EB病毒、人类免疫缺陷病毒、人类内源性逆转录病毒、人类
疱疹病毒8型等感染的病史。
临床表现
患者可出现
肌无力、肌肉萎缩、吞咽困难、伸舌无力、肢体瘫痪等表现。
出现生长发育迟缓、智力发育落后、上肢骨骼畸形（如拇指缺失或畸形）、汗液或尿液有鼠臭味、
皮肤紫癜等表现。
实验室检查
血常规
可明确患者体内白细胞计数、红细胞计数、血小板计数等有无异常改变。
当出现白细胞、红细胞和（或）血小板计数降低等情况，常提示存在贫血，对范可尼贫血、Castleman病或
系统性硬化症的诊断和病情判断有一定的指导意义。
尿常规
若尿常规出现蛋白尿、血尿等异常，提示可能存在肾功能受损，可协助诊断。
粪便常规
粪便常规主要检测其中是否有红细胞等成分。
若粪便中的红细胞计数增多、潜血阳性，提示可能存在消化系统出血，有助于医生明确病情及指导治疗。
血生化
若血清氨基转氨酶升高、
血肌酐升高，提示可能存在肝脏或肾脏受损；若肌酸激酶出现升高，提示可能存在肌肉受损，有助于诊断和评估罕见病患者的脏器受累情况，及指导治疗。
血苯丙氨酸检测
若新生儿出现苯丙氨酸含量升高，或同时伴有苯丙氨酸/酪氨酸比值增高，提示可能存在
苯丙酮尿症，对疾病的诊断具有重要意义。
自身抗体检测
若自身抗体（如
抗Scl-70抗体、抗着丝点抗体、抗RNA聚合酶Ⅲ等）结果为阳性或滴度异常升高，可辅助诊断系统性硬化症，并指导治疗。
影像学检查
超声检查
超声检查主要用于明确是否存在心脏受累的表现。
如心脏超声显示存在大量
心包积液、三尖瓣峰值流速>3.4m/s等，提示存在心包积液等情况，对疾病的诊断、治疗有重要的辅助意义。
CT检查
CT检查常用于明确患者是否合并
肺部感染及有无
肿瘤占位等表现。
若CT检查出现肺部纹理增粗、增多、阴影等，提示存在肺部感染；若食管、肺部等处出现异常占位，提示合并肿瘤性疾病的可能，有助于罕见病的诊断和病情评估。
其他检查
基因检测
主要用于患者是否存在基因突变、基因缺失等异常情况。
若苯丙氨酸羟化酶基因、四氢生物蝶呤合成酶基因等结果异常，提示可能存在苯丙酮尿症；若范可尼贫血互补群（FANC）相关基因如FANCC、FANCG等结果异常，提示可能存在范可尼贫血，对罕见病的诊断具有指导意义。
肌电图
肌电图可用于评估肌肉、神经肌肉接头等生理功能是否正常。
若肌电图显示神经源性改变，可能存在脊髓性肌萎缩症；若显示延髓、颈、胸等不同部位出现失神经支配和慢性神经再生支配等情况，可能存在肌萎缩侧索硬化症，对罕见病的诊断有重要意义。
肌肉活检
肌肉活检可用于明确肌肉病变的性质。
若肌肉活检显示肌纤维肥厚或出现成群的肌纤维萎缩，提示可能存在脊髓性肌萎缩症；若结果显示神经源性肌萎缩，可能存在肌萎缩侧索硬化症，对疾病的诊断和治疗有指导意义。
淋巴结活检
淋巴结活检主要用于明确肿大的淋巴结性质。
若淋巴结活检显示淋巴结内存在增大的淋巴滤泡样结构，伴数根小血管穿入滤泡，或可见Russell小体，提示可能存在Castleman病，可协助诊断。
骨髓检查
骨髓检查常用于明确骨髓内造血细胞的情况。
若骨髓检查表现为增生减低、巨核细胞减少等情况，提示可能存在范可尼贫血，对疾病的诊断有一定的意义。
食管钡餐
食管钡餐可用于明确患者是否存在食管功能受损或占位。
若食管钡餐显示食管蠕动减弱、消失，整个食管扩张或僵硬等表现，提示存在食管功能受损的情况；若显示食管管腔狭窄、充盈缺损等表现，提示可能存在异常占位，可协助诊断和指导治疗。
鉴别诊断
由于罕见病是种类繁多的一类疾病，临床表现多样，此处仅针对常见罕见病如脊髓性肌萎缩症、范可尼贫血、系统性硬化症等的鉴别诊断进行介绍。
先天性肌营养不良症
相似点：先天型
肌营养不良症和脊髓性肌萎缩症的患者都可出现肌无力、肌张力低下等症状。
不同点：先天性肌营养不良症的患者常伴有
髋关节脱位、近端
关节挛缩、
斜颈等表现，部分患者可伴智力低下；实验室检查可出现肌酸激酶的明显增高，肌肉活检可见轻度
肌病改变或肌营养不良症样改变。
再生障碍性贫血
不同点：再生障碍性贫血的患者不伴有先天畸形、智力发育迟缓，无明显的肿瘤易感性；实验室检查通常无FANCC、FANCG等基因异常的表现。
嗜酸性筋膜炎
相似点：
嗜酸性筋膜炎和系统性硬化症患者都可出现四肢皮肤肿胀、紧绷、变硬等症状。
不同点：嗜酸性筋膜炎多于剧烈活动后发病，皮肤一般可捏起，一般无雷诺现象，无内脏器官受损表现。实验室检查无抗Scl-70抗体、抗着丝点抗体等自身抗原阳性改变，而血常规常有嗜酸性粒细胞计数的增加。
治疗目的：早发现早治疗，缓解症状、控制病情发展等。
治疗原则：由于罕见病是一大类疾病，具体疾病的病因与病情各不相同，因此临床上在积极采取药物进行治疗的同时，还需配合其他治疗方式。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
由于罕见病是一大类种类繁多的疾病，目前主要通过药物治疗，缓解临床症状、控制病情发展。
反义寡核苷酸药物
常用药物如诺西那生钠。
该类药物可针对致病靶基因或致病靶mRNA发挥作用，从根源上调控致病基因的表达，常用于罕见病如脊髓性肌萎缩症的治疗。
目前观察到使用该类药物可能出现
血小板减少、凝血异常、肾毒性等不良反应。
小分子修正药物
常用药物如利司扑兰。
该类药物可通过提高患者体内的功能运动神经元蛋白水平，从而达到治疗脊髓性肌萎缩症的目的。
目前发现该类药物的主要不良反应包括发热、头痛、腹泻等。
中性氨基酸
该类中性氨基酸可与
苯丙氨酸竞争血脑屏障处的氨基酸转运体，改善苯丙氨酸进入大脑后造成损伤的情况，常用于苯丙酮尿症患者的治疗。
该类药物大量使用可能导致
碱中毒、
低钾血症等不良反应，肾功能不全的患者一般禁用。
四氢生物蝶呤
常用药物如沙丙蝶呤。
可用于补充苯丙酮尿症患者体内的四氢生物蝶呤。
该类药物可能出现头痛、流涕、鼻塞、腹泻，及低苯丙氨酸血症等不良反应。
抗肿瘤药物
该类药物可杀伤或抑制
肿瘤细胞增殖，影响核酸合成、破坏DNA分子结构等，可用于范可尼贫血、Castleman病等罕见病患者的治疗。
抗肿瘤药物的不良反应包括恶心、脱发、发热、骨髓抑制、四肢麻木等神经系统毒性等。
糖皮质激素
具有强大的抗炎、抑制免疫等作用，适用于缓解出现
心包炎、
心肌损害、肺间质性改变炎症期的系统性硬化症患者的治疗。
长期应用糖皮质激素的患者可能出现感染、骨质疏松、药物性糖尿病等副作用，严重时还可能出现股骨头的无菌性坏死。
免疫抑制剂
常用药物如来氟米特、硫唑嘌呤等。
通过抑制细胞内二氢叶酸还原酶，发挥改善和延缓病情进展的作用，可减少糖皮质激素类药物的用量，适用于治疗合并胃肠道、肺、心脏等内脏受累的系统性硬化症患者。
该类药物常见的不良反应包括腹泻、恶心、
溃疡性口腔炎、皮炎、脱发、肝损害和肺间质性炎症等，肝、肾功能不全的患者慎用。
其他治疗
罕见病的种类繁多，在药物治疗的同时，通过辅助呼吸、
肠内营养、输血治疗、康复训练等其他治疗方式，可帮助缓解症状、改善病情。
此处仅针对脊髓性肌萎缩症、肌萎缩侧索硬化症、范可尼贫血、系统性硬化症等罕见病患者的其他治疗方式进行介绍。
辅助呼吸
对脊髓性肌萎缩症、肌萎缩侧索硬化症的患者必要时需使用呼吸机辅助呼吸，并及时进行吸痰、防止误吸。
肠内营养
脊髓性肌萎缩症、肌萎缩侧索硬化症等罕见病的患者由于无法自主进食，短期内可采用鼻胃管等进行肠内营养，帮助补充营养。
输血治疗
范可尼贫血等罕见病的患者如贫血、出血症状严重，可遵医嘱采用输血治疗。
康复训练
肌萎缩侧索硬化症等罕见病患者，如出现明显
关节强直、挛缩，可进行适当的康复训练如关节活动度训练、反向肌肉锻炼等，帮助改善生活质量。
透析治疗
出现急性
恶性高血压、急性肾衰竭等肾危象的系统性硬化症患者，在病情严重时可进行血液透析或
腹膜透析等方式治疗。
治愈情况
罕见病是一大类疾病，其病因多样，临床表现各不相同，因此不同疾病之间预后差异较大。此处仅以
脊髓性肌萎缩症、
苯丙酮尿症、范可尼贫血、肌萎缩侧索硬化症、
Castleman病及
系统性硬化症的治愈情况进行介绍。
脊髓性肌萎缩症
如发病年龄早（一般指早于出生后18个月）的脊髓性肌萎缩症患者预后较差，病死率较高。
发病年龄较晚的患者通过有效治疗可控制病情，减少对寿命和生活质量的影响。
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症的患儿如早期干预和治疗，通常可做到有效控制病情，无明显的生长和智力受损，预后较好。
范可尼贫血
范可尼贫血的患者如出现骨髓衰竭、
肿瘤等情况，一般难以治愈，预后较差。
肌萎缩侧索硬化症
肌萎缩侧索硬化症通常治疗效果不佳、预后较差，患者多因呼吸肌麻痹、
肺部感染等因素而导致死亡。
Castleman病
Castleman病的患者如为局灶性病变，通过有效的治疗通常预后较好。
出现肾脏受累、高丙种球蛋白血症等情况，患者易发生恶性肿瘤，往往预后较差。
系统性硬化症
系统性硬化症患者如早期进行有效治疗，多可控制病情，预后较好。
部分合并内脏功能损害的系统性硬化症患者，病情进展快，预后较差。
预后因素
罕见病是一大类疾病，其预后受多种因素影响。下面以脊髓性肌萎缩症、范可尼贫血、肌萎缩侧索硬化症、Castleman病等罕见病为例，介绍可能导致预后不佳的因素。
发病年龄早于出生后18个月的脊髓性肌萎缩症患者。
合并骨髓衰竭、肿瘤等情况的范可尼贫血患者。
出现呼吸肌麻痹、肺部感染等情况的肌萎缩侧索硬化症患者。
出现肾脏受累、高丙种球蛋白血症等情况的Castleman病患者。
合并肾脏、
肺动脉高压、心脏受累等症状的系统性硬化症患者。
日常管理
饮食管理
日常注意均衡营养，多食用优质蛋白如肉类、牛奶等，及富含维生素的食物，如蔬菜、动物肝脏等。
避免食用生冷食物，以免造成消化道感染。
存在
进食困难的罕见病患者，应食用流质软食，少食多餐。
1岁以内的
苯丙酮尿症患儿，应食用无
苯丙氨酸的特殊医学用途配方奶；1岁以上的患儿及成年患者，应尽量减少富含苯丙氨酸类食物的摄入，如肉类、奶酪、坚果等。
生活管理
注意个人卫生，对居住环境定期清洁、消毒，多开窗通风，积极预防感染。
可遵医嘱进行适当运动，注意活动关节，但应避免剧烈运动，避免发生磕碰。
心理支持
罕见病的病程一般较长且易反复，患者可能出现焦虑、抑郁等不良情绪。
若患者出现情绪不稳定、心理压抑等情况时，亲友可增加陪伴，必要时进行心理干预。
病情监测
每日监测体温并记录。
观察病情程度是否有改变，如
肌无力情况是否加重，是否出现
眼底出血、
皮肤紫癜或黑便，是否出现吞咽困难、活动后气促等，如出现持续发热、呼吸困难等表现，应及时就医。
若出现无法耐受的不良反应（如骨髓抑制、严重感染），需及时复诊。
随诊复查
由于罕见病的病程较长、病情易反复，定期复查可有帮助缓解症状、预防或延缓内脏损伤的发生。
不同的罕见病患者的临床表现不同，需根据医嘱定期复诊，复诊周期一般为1～2个月。
患者需根据病情，定期复查血常规、血生化、CT检查、肌电图等。
预防
罕见病的病因复杂多样，一般难以有效预防，但通过以下的健康生活方式或行为等，可帮助降低发病的风险。
严格注意个人卫生，保持规律作息。
避免长期从事接触聚氯乙烯、有机溶剂、煤矿或金矿等物质的工作。
有
脊髓性肌萎缩症、
肌萎缩侧索硬化、范可尼贫血、苯丙酮尿症等罕见病家族史的人群，在婚前和孕前应进行遗传咨询，孕期应进行产前诊断；对新生儿应及时进行新生儿筛查。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
