本病为胰岛β细胞遭受缓慢自身免疫损害所引起的糖尿病
早期可无明显症状，随着病情进展可有多饮、多食、多尿、体重下降等
本病是由遗传和免疫因素等原因所致
治疗上可采取生活方式干预、降糖治疗、免疫调节治疗等
定义
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征的糖尿病类型，临床早期不依赖
胰岛素治疗。
美国糖尿病协会（ADA）将LADA归为
1型糖尿病的亚型。
分型
根据谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）滴度的不同分类
LADA1型
GADA滴度≥180U/ml，即高滴度LADA，其临床特征类似经典1型糖尿病，胰岛功能衰退速度更快，较少伴
代谢综合征。
LADA2型
GADA滴度<180U/ml，即低滴度LADA，类似于
2型糖尿病。
根据LADA抗体种类不同分类
GADA 阳性LADA
其临床表型最典型，患者的年龄更轻、体型更瘦、β细胞功能更差，且胰岛衰减速度更快。
跨膜蛋白7自身抗体（Tspan7A阳性）LADA
其胰岛功能亦较其阴性者衰减要快。
其他
单一蛋白酪氨酸磷酸酶
自身抗体（IA-2A）、锌转运体8自身抗体（ZnT8A）或
胰岛素自身抗体（IAA）阳性的LADA患者较少见。
根据LADA的起病年龄不同分类
成年LADA
成年LADA的发病年龄18~59岁，成年LADA患者β细胞功能更差、
胰岛素抵抗较轻，合并代谢综合征较少。
老年LADA
老年LADA的发病年龄≥60岁，相较老年2型糖尿病，老年LADA有相似的胰岛功能、胰岛素抵抗水平、代谢综合征及
人类白细胞抗原（HLA）遗传特征。
发病情况
LADA在全球普遍存在，我国LADA患病率处于较高水平，患病例数居世界首位。
2016年多中心流调数据显示，LADA患者占我国新发1型糖尿病患者的65%，根据2018年糖尿病流调数据推测，我国现有LADA患者逾1000万。
我国多中心的LADA研究，通过筛查单一GADA抗体发现，18岁以上我国初诊2型糖尿病患者中LADA患病率为6.1%，30岁及以上我国初诊2型糖尿病患者中LADA患病率为5.9%。
致病原因
LADA是一种T细胞介导的
自身免疫性疾病，属于自身免疫介导的糖尿病，免疫学特征包括胰岛炎、体液免疫改变等。
LADA的组织免疫病理特征是胰岛炎，患者胰岛组织存在多种免疫细胞浸润， 包括 CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD20+B细胞、CD68+巨噬细胞等，同时患者胰岛中白细胞介素⁃1β（IL⁃1β）、
肿瘤坏死因子⁃α（TNF⁃α）、IL⁃10等多种炎症因子水平升高。
LADA的体液免疫异常主要表现为患者血清中存在胰岛
自身抗体，常见的胰岛自身抗体有
谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、
胰岛素自身抗体（IAA）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA⁃2A）、锌转运体8自身抗体（ZnT8A）。
主要症状
LADA早期表现为自身免疫性胰岛炎，可以无临床症状。
在非
胰岛素依赖期，即处于临床早期，表现与
2型糖尿病相似，无自发酮症倾向，随着疾病进展，患者可有多饮、多食、多尿、体重下降等典型症状。
在胰岛素依赖期，患者易发生糖尿病酮症或
酸中毒，可有多饮、多食、多尿症状加重，还可有恶心、呕吐、食欲减退、呼气烂苹果味等症状。
伴随症状
LADA易伴发其他自身免疫病或自身免疫相关抗体异常，常见的自身免疫病包括自身免疫性甲状腺疾病、
乳糜泻、Addison病和自身免疫性胃炎等。
伴自身免疫性甲状腺疾病患者的症状与疾病类型相关。
伴乳糜泻患者可有腹泻、腹胀、腹痛、眼睑苍白、水肿等症状。
伴Addison病患者可有乏力、食欲不振、恶心、呕吐、皮肤颜色加深等症状。
伴自身免疫性胃炎患者可有腹痛、食欲减退、腹胀、恶心、呕吐、黑便、呕血、腹泻、
嗳气等症状。
并发症
LADA患者容易出现糖尿病相关并发症，包括急性并发症（
糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征）和慢性并发症（
糖尿病肾病、
糖尿病视网膜病变、
糖尿病足等），以及感染性病变等。具体可以查阅糖尿病词条糖尿病。
就医科室
内分泌科
当检查发现血糖升高，或出现多饮、多食、多尿、体重下降等症状时，建议及时就医。
急诊科
当出现呼吸深快、呼气烂苹果味、嗜睡、昏迷等症状时，建议立即就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
建议记录血糖测量时间及血糖数值，供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
什么时候发现血糖值异常的？具体血糖值是多少？
是否有多饮、多食、多尿？
近期是否有体重下降？体重下降了多少？
上述症状持续多长时间了？
病史清单
家族中是否有糖尿病病史？
是否有自身免疫性甲状腺疾病？
是否有自身免疫性胃炎病史?
是否有药物、食物过敏史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
一般检查：体重指数等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP‐1RA）：利拉鲁肽、度拉糖肽等。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）：达格列净、
恩格列净等。
双胍类药物：二甲双胍等。
免疫调节剂：维生素D、雷公藤多甙等。
诊断依据
病史
本病患者可能存在以下病史。
存在糖尿病家族史。
存在自身免疫性甲状腺疾病病史。
存在自身免疫性胃炎病史。
临床表现
早期可无明显症状，随着病情的进展，可有多饮、多食、多尿、体重下降等症状。
一般检查
体质指数（BMI）
依据患者身高、体重，通过计算公式BMI=体重（kg）/身高2（m2），可计算出BMI，LADA患者的BMI通常＜25kg/m2。
实验室检查
血糖
LADA患者可有空腹血糖、餐后血糖的升高。
糖化血红蛋白
糖化血红蛋白反映近3个月血糖平均水平，LADA患者可有糖化血红蛋白的升高。
胰岛自身抗体
LADA诊断中需要关注胰岛自身免疫抗体，包括
谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶
自身抗体（IA-2A）、
胰岛素自身抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA）、锌转运体8自身抗体（ZnT8A）等。
C肽水平
口服葡萄糖耐量试验(OGTT试验)
为诊断糖尿病的依据，需要注意以下事项。
检查前禁食8～10小时，检查前一天晚上12点以后禁食。
测试当天先抽取空腹血。
葡萄糖75克，溶于250～300毫升温开水中，待融化后5分钟内喝完。
从第一口开始计时，测定2小时后血糖，或者分别于半小时、1小时、2小时、3小时取血测定血糖水平。
试验过程中禁烟、酒、咖啡和茶，不做剧烈运动。
诊断标准
LADA 的诊断标准如下所述，具备下述3项，即可以诊断。
发病年龄≥18岁；
胰岛自身抗体阳性，或胰岛自身免疫T细胞阳性；
鉴别诊断
成年起病的1型糖尿病
成年起病的
1型糖尿病为晚发性1型糖尿病，有自发酮症倾向，无较长的非胰岛素依赖阶段，常在起病时即需要胰岛素治疗。LADA无自发酮症倾向，通常存在非胰岛素依赖期，发展为胰岛素依赖期时常需胰岛素治疗。
胰岛功能差的2型糖尿病
胰岛功能差的
2型糖尿病常在2型糖尿病的晚期出现，需要胰岛素治疗，但血清中的自身抗体阴性可与LADA进行鉴别诊断。
青少年起病的成年型糖尿病
青少年起病的成年型糖尿病属常染色体显性遗传病，家族中有两代以上的遗传史，发病年龄常小于25岁，病情较轻，多不需要胰岛素治疗，自身抗体阴性，可与LADA鉴别。
治疗目的：控制血糖，调控自身免疫，保护胰岛功能，防控并发症及伴发症。
治疗原则：选择可能具有免疫调控、胰岛保护和心肾结局改善的降糖药物，实现个体化控制血糖达标。
生活方式干预
饮食治疗
保持健康的生活方式，饮食营养均衡，建议低盐低脂低糖饮食。
饮食需要定时定量，少量多餐。
运动治疗
适当进行体育运动，可以提高机体对
胰岛素的敏感性，有利于血糖的控制。
运动方式和运动量需要因人而异，注意循序渐进、持之以恒。
建议每天保持60分钟中等强度的运动。
降糖药物
LADA患者的HbA1c水平建议通常控制在7%以下，对于大多数LADA患者，建议空腹血糖控制在4.4~ 7.2mmol/L，餐后<10mmol/L。
孕期目标是空腹血糖控制在3.9~5.3mmol/L，餐后1 h 6.1~7.8mmol/L， 餐后2 h 5.6~6.7mmol/L。
胰岛素
胰岛素治疗可以通过促进胰岛休息和诱导免疫耐受，从而保护LADA患者胰岛β细胞功能。
对于伴有GADA高滴度、多个胰岛
自身抗体、低
C肽水平或血糖控制不佳的LADA 患者，需要尽早启用胰岛素治疗。
对于GADA低滴度、C肽水平或血糖控制较好者，可以选择适宜的口服降糖药物治疗。
二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）
DPP⁃4i 可使DPP⁃4酶失活，提高GLP⁃1水平，促进胰岛β细胞分泌胰岛素而降低血糖。
无禁忌症情况下，LADA患者可选择DPP⁃4i治疗，可单用或联用这类药物，如
西格列汀、
沙格列汀治疗。
噻唑烷二酮类（TZD）药物
TZD药物（如
吡格列酮、
罗格列酮）可激活细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），可增强胰岛素敏感性，具有抗炎及免疫调节作用。
无用药禁忌情况下，可使用TZD药物（如罗格列酮）治疗 LADA，保护LADA患者胰岛β细胞功能。
胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）
GLP-1RA 可以促进胰岛素的合成和分泌，抑制胰高糖素释放，抑制食欲、减缓胃排空而降低血糖 。
GLP⁃1RA（如利拉鲁肽、度拉糖肽）可应用于尚有一定胰岛功能的LADA患者。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）
SGLT2i（如达格列净、
恩格列净）通过抑制肾小管近端钠⁃糖共转运体，促进
尿糖排泄而降低血糖。
对于C肽水平较高且合并心肾并发症或超重的LADA患者可以考虑使用SGLT2i。
双胍类药物
在无双胍用药禁忌情况下，可采用二甲双胍联合其他适宜药物治疗LADA。
葡萄糖苷酶抑制剂
对于胰岛功能较好的LADA患者，可根据并发症和血糖控制水平，考虑选择葡萄糖苷酶抑制剂（如
阿卡波糖）作为三联药使用。
免疫调节剂
维生素D
可通过维生素D受体（VDR）发挥抗炎及免疫调节作用。
有研究表明，使用1α⁃羟基维生素D3与胰岛素联合治疗LADA患者，较单用胰岛素组能更好地改善空腹C肽水平。
雷公藤多甙
雷公藤多甙是具有抗炎免疫调节作用的中药。
小剂量雷公藤多甙治疗LADA患者，可保护其残存胰岛β细胞功能。
共识建议可以试用小剂量雷公藤多甙联合治疗LADA。
GAD 疫苗
胰岛特异性抗原GAD65疫苗有助于保护LADA患者胰岛β细胞功能。
但疫苗仍在研究阶段，有效性和安全性尚待进一步验证。
单克隆抗体及细胞治疗
抗CD3单克隆抗体、抗CD20单克隆抗体、干细胞或调节性T细胞等
免疫治疗尚处研究阶段。
治愈情况
LADA目前无法治愈，但可以通过积极治疗控制病情进展，延缓相关并发症的出现。
如果血糖控制较差时，病情可继续进展，可能会出现糖尿病急性或慢性并发症，甚至导致死亡。
危害性
血糖控制不佳的患者可能会出现糖尿病的急性、慢性并发症，如
糖尿病酮症酸中毒、
糖尿病视网膜病变、
糖尿病肾病等，甚至可引起死亡。
日常管理
饮食保持均衡、清淡，保证蛋白质的供应，避免食用高糖高脂食物，多选择高
纤维素食物。
注意进餐顺序，按照蔬菜-肉类-主食的顺序进餐。
烹调注意少油少盐，每日烹调油使用量控制在30g以内，每日的食盐摄入量不应超过6克。
不推荐饮酒。
可以进行适当的运动锻炼，增加机体对
胰岛素的敏感性。
病情监测
血糖控制差需要按医生指导每天监测血糖，直至血糖得到控制。
采用饮食、运动干预，需要有目的地测血糖以调整饮食和运动。
口服药应定期监测空腹和餐后血糖。
使用胰岛素者，要根据运动、饮食情况进行相应血糖监测。
随诊复查
定期随诊复查有助于帮助患者调整降糖方案，避免或延缓并发症的出现。
预防
养成良好的生活习惯，如注意休息、避免熬夜等。
注意饮食，避免暴饮暴食。
控制血压、血脂，预防心血管疾病和糖尿病微血管病变的发生。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
