肾淀粉样变性又称Muckle-Wells综合征，是淀粉样蛋白沉着于肾脏引起的肾脏损害。肾病综合征为其主要临床表现，晚期可导致肾衰竭。近来的研究证实，淀粉样蛋白是组织细胞所合成与分泌的多种蛋白质而非淀粉样碳水化合物，该病在成人并不少见，但儿童罕见。

病因尚不明，有报道认为继发者可能与变态反应有关；原发病例有家族发病史，为显性或隐性遗传病。原发性肾淀粉样变患者的年龄多在50岁以上，继发性肾淀粉样变可发生于各个年龄段。本病根据有无原发性疾病或者淀粉样物质沉着的部位，分为以下几类：原发性淀粉样变性、继发性淀粉样变性、遗传性家族性淀粉样变性和局限性淀粉样变性。

淀粉样变性病为一种全身性疾患，除肾脏受累外，尚有其他脏器受累；由于受累的脏器不同，轻重程度及病变部位不同，故临床表现亦不同；继发性者由于基础疾病不同，其临床表现各异。亦有全身受累不明显，而以肾受累为首发表现者。

1.肾脏的表现

超出3/4的淀粉样变者有肾脏病的表现，肾脏受累者的临床表现分4期。

（1）临床前期  在这个时期没有任何自觉症状及体征，化验结果亦无异常，仅在做肾活检的时候才可以做出诊断。这个阶段可长达5～6年。

（2）蛋白尿期  蛋白尿是最早出现的症状，在蛋白尿出现之前，已能从组织中检查出淀粉样物质，半数以上者主要为大分子量、低选择性蛋白尿，数量因人而异，可高达数十克，尿蛋白的多少与肾活检时淀粉样蛋白沉积范围并无相关性，即使少量的淀粉样物质沉积在肾小球，也能见到大量蛋白尿。可表现为无症状性蛋白尿，持续数年之久。镜下血尿和细胞管型少见。高血压的发生率较低，相反体位性低血压发生率却明显增高。

（3）肾病综合征期  表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症及水肿，与其他肾病综合征不同是本病高脂血症比较少见，部分病例伴镜下血尿，肉眼血尿罕见。进入该期的患儿病情进展迅速，预后差。

（4）尿毒症期  由肾病综合征发展到尿毒症一般为1～3年。该期病患表现为贫血、氮质血症、电解质紊乱、代谢性酸中毒、少尿或无尿；肾小管及肾间质受累，表现为多尿，少数病例有肾性糖尿、肾小管酸中毒及低钾血症等。

2.肾外临床表现

本病除肾脏损害的症状以外，常伴有肾脏外的临床表现。临床表现多样，与淀粉样物质沉着的部位有关。如淀粉样物质沉积在交感神经节和肾上腺可引起直立性低血压；沉着在重要脏器有相应脏器受累的表现。

1.实验室检查

（1）血液检查  血液生化检查纤维蛋白原增加，外周血可检出染色质小体（Howell-Jolly小体）。

（2）蛋白电泳检查  2/3病患的血免疫电泳可发现单克隆异常蛋白。

（3）血中淀粉样蛋白A（SAA蛋白）升高  测定血中SAA蛋白水平，淀粉样A蛋白（AA蛋白）由其前身SAA蛋白演变而来，血中SAA浓度升高提示为AA蛋白所致继发性淀粉样变性。

（4）淀粉样蛋白的氨基酸序列分析  淀粉样蛋白的氨基酸组成及残基的排列顺序有助于鉴别免疫球蛋白轻链物质（AL蛋白）和AA蛋白。

（5）病理学检查  病理学检查是确诊的最可靠方法。肾活检是诊断肾淀粉样变性病的主要手段，阳性率高达90%，蛋白尿明显者肾脏活检阳性率接近为100%。肝活检阳性率为50%，有导致大出血的危险，应慎重。其他活检的部位有牙龈、直肠黏膜、骨髓、皮肤和腹壁脂肪垫等。骨髓活检的阳性率约为50%。直肠黏膜活检取材要深，应包括黏膜的固有层，阳性率为73%。在AL、或AA型淀粉样变性病，抽吸的腹壁脂肪亦可见淀粉样蛋白沉积，诊断阳性率为70%～80%。活检经5%高锰酸钾处理后再进行刚果红染色，可鉴别病变系由AA蛋白或AL蛋白所致，故有助于区分原发性与继发性淀粉样变性。

2.辅助检查

（1）X线腹部平片、超声波检查  如肾影增大（特别是合并肾静脉血栓时）可助诊断，但肾影大小正常或晚期肾影缩小，亦不能排除诊断。

（2）肾静脉造影  有助于诊断肾静脉血栓形成。

（3）放射性核素扫描  ^99mTc-dimercaptosuccinate（二巯基丁二酸钠，DMSA）可被近端肾小管重吸收，当肾小管及肾间质受累时，近端小管重吸收功能减退，对^99mTc-DMSA的摄取减少，但敏感性不高。应用¹²³Ⅰ标记的血清淀粉样P物质来诊断AA和AL型淀粉样变，有很好的前景。

（4）二维超声心动图  对于确定心脏淀粉样变性有较高的敏感性。

1.临床特点

（1）肾脏损害症状  蛋白尿、肾小管酸中毒、肾性尿崩症及肾功能不全。

（2）肾外脏器损害症状  心功能不全、末梢神经障碍、肝脾肿大、小肠吸收不良、巨舌及角膜晶体异常引起的视力障碍等。

（3）实验室检查  以肾病综合征表现，而血浆蛋白电泳中的γ球蛋白＞20%时，怀疑本病。

2.肾活检

肾病理检查，标本以刚果红染色，一般光学显微镜可明确诊断。但在淀粉样病变沉积早期或较轻时，难以用刚果红染色证实，电镜超微观察成为最重要的甚至惟一的病理学诊断依据。主要特征为细纤维丝样结构，直径8～10纳米，僵硬无分支、呈紊乱无规律排列，常见于肾小球系膜区、基底膜、小血管壁或肾间质。

淀粉样变的病因复杂，原发病较多，对于不同原因引起的淀粉样变及淀粉样变累及重要脏器程度的不同，治疗原则也应有所区别。去除病因及治疗基础原发病更为重要。

1.AL型肾淀粉样变的治疗

原先的治疗原则主要是对症，现在的研究则着重于抑制或去除异常免疫球蛋白，以达到抑制淀粉样纤维形成之目的。因AL蛋白由浆细胞生成，故目前主要是使用免疫抑制剂，一般认为环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑对缓解骨髓瘤有效，可使生命延长。单用肾上腺皮质激素不仅无明显效果，相反可使肾脏损害加重。有人主张使用青霉胺、秋水仙碱、二甲基亚砜、美法仑（左旋苯丙氨酸氮芥），确切疗效有待进一步研究。近年对激素、美法仑及秋水仙碱的研究较多。显示美法仑加泼尼松联合治疗优于单独应用美法仑、泼尼松或秋水仙碱，能使患儿的生存期延长。但总体而言治疗效果并不理想。

2.非AL型肾淀粉样变的治疗

AL型以外的肾淀粉样蛋白引起的淀粉样变，治疗原发疾病如结核、慢性感染等，常可使临床症状好转。

3.肾淀粉样变发生急进性肾小球肾炎的治疗

肾淀粉样变发生急进性肾小球肾炎的治疗与原发性肾小球疾病急进性肾小球肾炎类似，早期诊断及时治疗至关重要，主要治疗措施也是激素冲击治疗、免疫抑制剂冲击治疗及血浆置换等。

4.淀粉样变并发出血及血栓形成的治疗

某些AL型淀粉样变患儿可发生出血倾向，与淀粉样物质在血管壁沉积破坏血管壁、凝血机能下降、继发性凝血因子X减少、循环肝素样抗凝物质增多及纤维蛋白溶解功能亢进有关。继发性凝血因子X减少可能是由于该因子被沉积于组织中的淀粉样纤维非特异性吸附所致。血浆输注可以暂时缓解特发性淀粉样变病例的凝血功能，但维持时间较短。

5.对症治疗

（1）肾病综合征  呈肾病综合征表现时，可适当用利尿剂。肾上腺皮质激素的效果有待证明，其副作用和合并症亦需考虑，但是作为治疗本病征原发疾患，肾移植前的处置及合并肾上腺皮质功能不全时仍应给予。

（2）肾静脉血栓  合并肾静脉血栓时，应避免血容量的减少和脱水。

（3）肾衰竭  肾衰竭者应进行血液透析、肾移植术。但原发病或致淀粉样变因素不除，移植肾同样可发生淀粉样变。

6.特殊疗法

对家族性地中海热可用秋水仙碱预防性治疗2～3年，降低其发作次数，发作次数减少后仍继续给药，每天维持量为0.6mg，由于本药除了可引起短暂腹泻外，还可使常染色体畸变，精子缺乏，骨髓抑制及精神抑郁症，故应慎用。此外，二甲亚枫可以改善部分继发性淀粉样变的临床症状及肾功能，但对原发性淀粉样变疗效不明显且副作用较大。

本病预后不良。生存期与原发病及重要脏器（心脏、胃肠道、神经系统及肾脏）受累的程度有关。原发性淀粉样变死亡的主要原因为心衰与心律失常，其次为肾衰竭。继发性淀粉样变死亡的主要原因为肾衰竭。

儿童肾淀粉样变性目前尚无有效预防措施。继发性淀粉样变常见于慢性感染性疾病、风湿病等，有效预防这些疾病可减少本症的发生。